黄连提取的小檗碱具有阻断高热量饮食引起的肝脏脂质变化和肥胖的作用。这是中科院上海生命科学研究院营养所李瑜课题组的最新研究成果。相关研究论文近日在线发表在国际知名药理学杂志《英国药理学杂志》上。专家认为，这项研究为小檗碱改善代谢紊乱提供了新的理论依据。
无论是在临床还是在生理学和分子基础研究中，许多研究结果表明小檗碱可以减少肝细胞内的脂质沉积。然而，其改善肝脏脂肪沉积的潜在机制仍有许多未知。自噬是细胞通过溶酶体降解细胞内容物的过程，通过自噬降解脂滴的过程也具体称为脂质自噬。SIRT1对维持肝脏脂质代谢平衡至关重要。可通过诱导FGF21减少肝脏脂质变性，提高能量消耗水平。SIRT1是否参与黄连素改善肝脏脂代谢紊乱的过程，其重要性和具体的分子机制尚未见文献报道。
李课题组与课题组在复旦大学附属中山医院合作。通过深入研究发现，小檗碱能有效增强肝细胞自噬水平，显著改善高脂高糖饮食(HFHS)诱导的肝脏脂质变化程度。进一步发现小檗碱诱导肝细胞自噬的作用在一定程度上介导了对肝脏脂质沉积的抑制。但在SIRT1肝脏特异性敲除小鼠模型中，小檗碱减轻高脂诱导的肝脏脂质堆积和诱导自噬的作用被阻断，证明了SIRT1在增强自噬和抑制小檗碱肝脏脂质堆积中的重要性。
研究人员还发现，小檗碱可以增加SIRT1脱乙酰酶的活性，从而促进自噬相关蛋白5(Atg5)的脱乙酰化。这项研究表明，小檗碱还可以促进肝脏中FGF21的产生和分泌，提高机体的能量消耗水平。SIRT1也在一定程度上介导了黄连素的这种作用，说明了SIRT1在提高机体代谢水平中的重要地位。由于FGF21可以调节白色脂肪的褐变，小檗碱可以促进肝脏中FGF21的产生和分泌，同时脂肪组织中与褐变和产热相关的基因表达水平明显上调，这表明小檗碱可能通过激活FGF21信号通路增加脂肪组织的产热，增加能量消耗，达到减肥的效果。(生物谷)