2021年1月19日,FDA批准了新药Verquvo (Verquvo)的上市申请,这是一种由拜耳和默沙东联合开发的鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,用于治疗心力衰竭恶化后射血分数低于45%的症状性慢性心力衰竭。这是2021年FDA批准的首个创新药物,也是近年来全球心血管领域为数不多的具有新机制的药物。
心力衰竭是各种心脏病的终末期,其5年死亡率甚至高于某些恶性肿瘤。心力衰竭影响全球超过6000万人,并且是65岁以上患者住院的头号原因。在中国,35岁以上的成年人中大约有1370万心力衰竭患者。2019;21(11):1329-1337],随着心血管疾病总体生存时间的提高,心力衰竭患者的数量不断增加。即使在接受现有的治疗后,仍有许多心力衰竭患者的事件恶化,导致反复住院甚至死亡。
维西瓜是一种口服,每天一次,是由默克和拜耳联合开发的第一个可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的直接刺激剂。它能有效地恢复特殊途径NO-sGC-cGMP的功能,这是以前批准的疗法没有触及的。水溶性鸟苷酸环化酶在调节血管和心脏功能中起重要作用。然而,由于心力衰竭患者体内一氧化氮的产生和活性受损,鸟苷酸环化酶不能被充分激活,从而导致心脏和血管的功能障碍。Virixigua是第一个可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂,处于心力衰竭适应症研发的后期阶段。
VIRISIGA的批准是基于维多利亚III期临床试验的结果,这是一项随机、安慰剂对照、多中心、双盲的III期临床研究。在患有慢性心力衰竭(射血分数45%)且事件恶化(定义为因心力衰竭或静脉利尿剂而住院,但不包括住院)的有症状患者中,观察到VIRISIGA联合现有心力衰竭治疗与安慰剂相比的疗效。研究的主要终点是首次心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点。每日一次的Verisidine(最大剂量达10mg)与现有的心力衰竭治疗相结合,可显著降低心血管死亡的复合终点和有症状的慢性心力衰竭(射血分数45%)患者的心力衰竭住院率,恶化事件减少10%(危险比为0.9;95% CI 0.82-0.98;P=0.019),绝对风险降低至4.2/100患者年。