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类风湿药物来氟米特显示黑色素瘤治疗潜力

2022-10-15 责任编辑:未填 浏览数:19 天涯医药网

东安格利亚大学(UEA)最近的一项研究表明,如果将一种常用于治疗类风湿性关节炎(RA)的药物与黑色素瘤联合使用,可能会提高疗效。在患有黑色素瘤的小鼠中,RA药物来氟米特(leflunomide)和黑色素瘤药物selumetinib的组合几乎完全停止了小鼠黑色素瘤的生长。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌的一种。虽然它只占皮肤癌病例的5%,但它却导致了大多数死亡。黑色素瘤如果在早期及时发现是完全可以治疗的,但是一旦肿瘤发生在转移或扩散范围内就会变得更加难以治疗。

UEA生物科学院首席研究员格兰特惠勒(Grant Wheeler)博士表示,近年来,转移性黑色素瘤的治疗有了一些新的进展,其中一些是针对一些特定的基因突变。但是黑色素瘤可以迅速形成耐药性,所以目前的重点是研究组合疗法。通过联合治疗,可以从多个角度攻击黑色素瘤细胞,这也将使黑色素瘤更难对任何药物产生耐药性。

Wheeler和他的UEA同事专注于来氟米特的研究,它是免疫抑制药物,已被批准用于治疗RA。该小组此前证实,来氟米特与靶向特定基因突变BRAF V600E的药物联合使用时,疗效更高。在这项研究中,研究人员发现了来氟米特抗黑色素瘤的更多作用机制,并评估了它与另一种黑色素瘤药物selumetinib的联合作用。

研究团队在实验室测试来氟米特时,发现它可以诱导细胞凋亡,无论无论黑色素瘤细胞的遗传特征,来氟米特都可以发挥作用。这意味着该药物有望用于治疗所有黑色素瘤,而不仅仅是BRAF突变的黑色素瘤。来氟米特可以阻止细胞生长的早期阶段,然后迫使其自杀,这个过程叫做凋亡。

Selumetinib靶向抑制MEK蛋白的活性,这种蛋白质对于黑色素瘤细胞的生存非常重要。在临床上,MEK抑制剂已经与BRAF抑制剂联合使用,以克服黑色素瘤的耐药性。但在荷瘤小鼠身上已经证实,来氟米特联合selumetinib几乎可以在12天内完全阻止肿瘤的生长,效果远远优于任何单一药物。

与此同时,研究人员也警告说,在决定是否开始临床研究调查之前,仍有许多问题需要回答,包括黑色素瘤是否会对这种疗法产生新的耐药性。

惠勒博士说,黑色素瘤治疗的主要问题是耐药性的形成。解决这个问题的一种方法是通过免疫疗法,这种疗法旨在利用人体自身的免疫防御系统来抵抗癌症。然而,在这一领域对新的联合疗法仍有明确的医学需求。我们需要找到新的药物,可以添加到目前的黑色素瘤治疗计划。而Flumet或许可以扮演这个角色。

这项研究发表在12月19日的肿瘤学杂志Oncotarget上。文章是:抗风湿药物来氟米特与MEK抑制协同作用抑制黑色素瘤生长。

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