编译：范冬冬
日前，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)推翻了此前的拒绝决定，称其推荐Alnylam公司的RNAi疗法Onpattro，用于治疗成人周围神经损伤和遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性(hATTR)。
竞争对手Ionis Pharmaceutical的RNAi药物Tegsedi已经提前获得英国医疗保障体系的批准，这无疑给Onpattro带来了巨大的压力，但现在Onpattro有了机会。
事实上，NICE药物评估专家仍然认为Onpattro的成本效益低于高度专业化药物的通常阈值，但在考虑到该药物可能停止并可能逆转疾病进展，以及它可能为患者提供的益处后，投票结果被改变了。英国监管机构在这份推荐指南中透露了批准的理由，即疾病的罕见性和严重性以及治疗方法的创新性。此外，为了赢得NICE的支持，Alnylam在标价上给了它一个折扣，价格是每10mg 7676英镑。
Onpattro是一种针对甲状腺素载体蛋白(TTR)的siRNA疗法，可以发挥RNAi对基因的沉默作用。通过抑制特定mRNA的表达，可有效阻止变异甲状腺素载体蛋白的产生，清除组织中的淀粉样物质沉积，恢复组织功能。Onpattro也是FDA批准的第一个RNAi疗法。
目前，RNAi治疗通常需要静脉注射或皮下注射。口服RNAi可以拓宽RNAi治疗的临床应用机会。但是，如何使其顺利穿过胃肠壁，进入患者体内，是一个需要攻克的难题。
Onpattro的批准是基于阿波罗三期临床研究的数据。本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性研究，在伴有多发性神经病的hATTR淀粉样变患者中进行，旨在评估patisiran的疗效和安全性。共有225名伴多发性神经病的hATTR淀粉样变患者入选，涵盖39种基因型。在该研究中，患者被随机分配到onpattro (0.3mg/kg，每3周静脉输注一次)和安慰剂组，比例为2:1。结果显示，56%接受Onpattro治疗的hATTR患者在治疗18个月后改善了症状，而安慰剂组只有4%。
在之前的拒绝理由中，NICE指出该药物的长期益处是不确定的。Alnylam努力收集了5年的实验数据来证明这一点，并于日前公布了相关数据。来自正在进行的开放标签扩展研究的数据显示，接受Onpattro治疗30-36个月的患者仍然具有治疗益处。
未来，Onpattro将在英格兰和其他地区与Tegsedi展开激烈竞争，两家公司都在宣传其药物的特殊优势。虽然两者都是RNAi疗法，但给药方式有很大区别。每3周静脉注射一次Onpattro，每周皮下注射一次Tegsedi。虽然替格塞迪最先获批，而且使用起来似乎更方便，但对于血小板计数低的患者来说，存在一定的安全性问题。
5月，Alnylam公司的高管表示，一些患者因为方便开始使用Tegsedi，但最终他们会使用Onpattro。今年第一季度，Onpattro带来了2630万美元的收入，而Tegsedi仅产生了700万美元的收入。
在欧盟市场，这两种药物都面临辉瑞tafamidis的竞争。多年来，该药物已在欧洲被批准用于多发性神经病，并将很快被美国批准。辉瑞公司的Vyndaqel和Vyndamax也于今年5月获得FDA批准，用于治疗遗传性和野生型ATTR心肌病患者。分析师表示，辉瑞接下来希望进入Tegsedi和Onpattro批准的适应症，与之竞争。
来源：Alnylam的onpattro在与ion is的比赛中，多亏了漂亮的掉头