原件：Dopine
9月26日，FDA将对适用于Darzalex(daratumumab)联合标准护理(bortezomilenalidomide，VTd的低剂量地塞米松)自体干细胞移植(ASCT)的多发性骨髓瘤(MM)患者的补充生物制品(sBLA)的许可申请做出决定。如果顺利通过，Darzalex将再次赢得MM治疗领域的又一个一线治疗适应症，为强生带来新的增长动力。
相关阅读：《正大天晴PK扬子江！谁能拿下年销$20.4亿的多发性骨髓瘤重磅药泊马度胺首仿》
Darzalex是第一个全球批准的针对肿瘤浆细胞表面CD38分子和人源化免疫球蛋白IgG1的单克隆抗体。它具有广谱杀伤活性，并通过多种免疫介导的机制(包括互补依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)以及通过凋亡诱导肿瘤细胞快速死亡。而且，Darzalex已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，并表现出免疫调节活性。
Darzalex最初是由丹麦制药公司Genmab开发的。2012年，强生公司通过签署11亿美元的协议，从Genmab获得了其全球独家代理权。作为强生公司大力研发的产品，除MM外，Darzalex还具有治疗CD38分子高表达的其他类型肿瘤的潜力。包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、浆细胞白血病(PCL)、急性髓细胞白血病(AML)、滤泡性淋巴瘤(FL)和套细胞淋巴瘤(MCL)等。今年1月，百时美施贵宝(BMS)与强生达成战略合作，研究PD-1免疫疗法Opdivo联合Darzalex治疗血液系统恶性肿瘤和各种实体瘤，包括多发性骨髓瘤(MM)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、结直肠癌(CRC)、三阴性乳腺癌(TNBC)和头颈癌。
自2015年Darzalex上市以来，它在MM治疗领域获得了多项适应症，从最初的四线治疗扩展到一线治疗。详情见下文：
2013/05FDA授予daratumumab治疗多发性骨髓瘤的突破性药物资格。
2015/11作为单一疗法，用于既往接受过至少3种疗法(四线疗法)的MM患者。
2016/11Darzalex联合来那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松，用于既往接受过至少一种治疗(二线治疗)的MM患者。
2017/06Darzalex联合泊马度胺和地塞米松用于过去接受过2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)治疗的MM患者(三线疗法)。
2017/11让桑制药公司(Darzalex Johnson & Johnson的子公司)向FDA提交了Darzalex联合硼替佐米、美法仑和泼尼松用于治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断MM患者。
2018/05Darzalex联合硼替佐米、美法仑和泼尼松用于不适合自体干细胞移植(ASCT)(一线治疗)的初诊MM成年患者。
2019/03强生公司向FDA提交了补充生物制品许可(sBLA ),用于符合自体干细胞移植(ASCT)条件的初诊多发性骨髓瘤(MM)患者使用Darzalex联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松进行一线治疗。
向FDA提交Darzalex联合来那度胺和地塞米松的补充生物制品许可(sBLA ),用于不符合ASCT条件的初诊MM患者的一线治疗。
Darzalex上市以来，2016-2018年的销量逐年增长(详见下表)，但2018年的增速明显低于2017年。但随着MM领域一线疗法的获批，预计Darzalex在2019年将有不错的表现，目前上半年销售额达到14.03亿美元。此外，今年7月，NMPA有条件地批准了用于复发性和难治性多发性骨髓瘤成年患者(包括之前接受了蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗且在最后一次治疗期间出现疾病进展的患者)单药治疗的达拉妥单抗注射液的进口注册申请，并且还在欧洲市场扩大其适应症。据估计，2019年Darzalex的全球销售额可以轻松超过30亿美元。知名evaluatePharma曾预测2024年Darzalex全球销售额有望达到60.33亿美元，有分析指出Darzalex有机会突破100亿美元。
关于多发性骨髓瘤及其治疗药物
多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中浆细胞异常增殖为特征的血液恶性肿瘤。只有25%的患者在接受化疗后存活5年以上，其发病率是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第三大常见血液肿瘤。全球每年新增病例约11.4万例。MM的治疗方法包括化疗、放疗、骨髓移植和支持治疗。
近年来，随着诊疗技术和药物研发的快速发展，治疗MM的药物也发生了很大的变化。目前FDA已经批准了一批治疗MM的新药，主要包括四大类，分别是蛋白酶抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米)、免疫调节剂(如来那度胺、沙利度胺和泊马度米)和单克隆抗体(如达拉妥单抗)
上述药物中，来那度胺、泊马度胺、达拉妥单抗可谓是MM治疗领域的重磅炸弹。2018年全球销售额分别为96.85亿美元、20.4亿美元和20.25亿美元，成功进入2018年全球药品销售额百强。相信随着各种药物的深入研究，MM领域的市场竞争会更加激烈。
参考资料：
[1]让桑寻求扩大DARZALEX (daratumumab)联合疗法在新诊断的符合移植条件的多发性骨髓瘤患者中的应用
[2]让桑向FDA提交申请，要求扩大DARZALEX(daratumumab)联合治疗不适于移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的适应症