今天，专注于减缓、停止或逆转衰老相关疾病的生物医药公司UNITY Biotechnology宣布，正在研发抗凋亡蛋白抑制剂UBX0101，并在治疗中重度膝骨关节炎(OA)的1期试验中取得积极成果。
作为一种与衰老相关的慢性退行性疾病，OA会导致关节疼痛、僵硬、肿胀，甚至残疾。理想的抗骨关节炎药物(DMOAD)需要有效防止组织退化，增加骨面积和软骨厚度。到目前为止，批准的相关疗法仅针对日常症状，并不能防止患病关节的退化。
作为衰老的基本机制和许多常见年龄相关疾病的驱动因素，衰老细胞随着年龄的增长而积累，并分泌多达100种不同的生物活性蛋白。这些分泌蛋白统称为衰老相关分泌表型(SASP)。
SASP包括干扰组织微环境的促炎因子、蛋白酶、纤维形成因子和生长因子。它们不仅影响组织的功能，而且诱导邻近细胞的一系列衰老反应，最终形成功能性衰老和/或病变组织。UNITY认为，选择性去除产生SASP的衰老细胞可能对一些与衰老有关的疾病有更持久的影响。
UBX0101就是这样一种有潜力的药物，可以选择性地消除衰老细胞。它是一种抗凋亡蛋白—— 2(小鼠双微体2 (MDM2))的小分子抑制剂，具有阻止甚至逆转OA进展的潜力。此前的动物模型研究发现，小鼠关节腔内注射UBX0101可选择性杀死衰老细胞，抑制关节软骨糜烂，降低OA疼痛和炎症标志物如基质金属蛋白酶13(MMP13)、白细胞介素1(IL1)的表达。此外，注射UBX0101还可以创造一个促进软骨形成的环境，从而促使小鼠产生新的软骨。
本1期试验的目的是评估关节腔内注射UBX0101治疗中度和重度膝关节OA的安全性、耐受性和药代动力学。试验的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括滑液和血浆中SASP因子和疾病相关生物标志物的变化。结果表明，滑液中测量的生物标志物的变化与老化细胞的消除和组织环境的潜在改善相一致。UNITY将在即将到来的科学会议上提供更多数据。
UNITY董事长兼首席执行官Keith Leonard先生表示，“UBX0101的临床1期试验是探索抗衰老方法以治疗一系列年龄相关疾病的重要一步。我相信UNITY消除衰老细胞的新方法有可能深刻影响人类健康。”
参考资料：
[1] UNITY Biotechnology报道了在患有膝骨关节炎的患者中进行的UBX0101的第一阶段人体研究的有希望的Topline数据。检索于2019年6月18日，来自
[2] UNITY官网。检索于2019年6月18日，来自
[3]衰老细胞的局部清除减弱了创伤后骨关节炎的发展，并创造了一个有利于再生的环境。检索于2019年6月18日，来自
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