11月30日，双鹭药业“来那度胺胶囊”的药品批准文号送达北京美国食品药品监督管理局。据可靠消息，成功挑战原研究专利的重磅品种双鹿药业正式获得CFDA颁发的治疗多发性骨髓瘤的新药证书和注册批文。如果快的话，双鹿药业可能会在今天公布批文。
此时此刻，距离双鹿药业成立来那度胺已经过去了十几年，距离提交临床申请已经过去了八年，距离提交上市申请已经过去了三年。十年磨一剑，作为近年来最受医药行业和资本市场关注的品种之一，双鹿药业的那度胺上市必将再次引起轰动。在此，我们也来重温一下这个在医药界沸沸扬扬十年的故事。
Naturamide是一种免疫调节抗肿瘤药物，由Celgene公司开发。它于2005年12月27日首次被FDA批准上市(商品名Revlimid)。用于治疗骨髓增生异常综合征，后被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。
Revlimid指示
revlimid 2016年全球销售额为69.74亿美元，今年前9个月销售额为59.99亿美元。随着适应症的不断扩大，FiercePharma曾预测其2022年的销售额为134.4亿美元，这将是当年最畅销的肿瘤药物。
多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤。美国、欧洲和中国每年新增患者约7万人。我国每年新发多发性骨髓瘤患者约1.5万至2万人。患者的中位生存期为4至5年，患者总数约为8万至10万。
Revlimid于2013年1月23日获得CFDA批准，以瑞芙美商品名在中国正式上市，为中国多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择。但由于是原研独家产品，在医保谈判前，那度胺10mg和25mg每片在国内的价格分别高达2198元和2799元，且没有医保支付，普通患者难以承受。从专利保护方面，在中国专利数据库中可以查到，Celgene公司在中国申请了29项与来那度胺相关的专利，部分核心专利(晶体专利CN101838261B)有效期要到2024年才到期。国内有6家企业研发仿制药来那度胺，其中双鹭药业最受关注。
卡文迪什(双鹿制药原子公司)发明了合成来那度胺的新路线，并为此获得了专利授权。同时还发明了来那度胺的三种新的多晶型I、II、III，并获得专利授权。卡文迪什的专利应对策略成功规避了Celgene的专利保护，使得国产来那度胺制剂成功挑战了Celgene的专利壁垒和限制。目前，卡文迪什已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚、印度等国家申请专利，部分专利已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚获得授权。
卡文迪什/双鹭药业于2009年11月27日提交来那度胺3.1类新药临床申请，2012年3月23日获得临床批准文件，2014年10月完成验证临床，2014年11月18日提交上市申请.可以说，双鹭药业的来那度胺已经成为了业界明星，其一举一动都吸引着投资者的目光。当时很多知名药企的重磅品种陆续撤出。双鹿药业能否经受住史上最严格的临床验证？很多人对此持怀疑态度，但双鹿药业一直坚持不撤回注册申请，并顺利通过临床自查验证，经受住了考验。2016年4月24日CDE的一则优先审查公告，再次激发了大家对双鹿这个品种的强烈关注。
CDE优先审议(第三批)公告
在等待双鹿优先审核近一年半之后，二级市场投资者的情绪随着CDE审核进度指示灯的亮起而波动，股价
现在，双鹭药业终于迎来了来那度胺获批的伟大一天，所有的疑虑都烟消云散了。接下来是国产来那度胺在国内多发性骨髓瘤市场与原研产品竞争的大戏。
在双鹿拿到批文之前，人社部在今年7月19日公布了新加兰酰胺的医保谈判结果。10mg和25mg的价格分别降至866和1101.99元，降幅明显。但医保支付范围仅限于3354名接受过至少一次治疗的成年多发性骨髓瘤患者，且满足以下条件：1)每两个疗程必须提供有效治疗的证据，方可继续支付；2)由三级医院血液科专家或血液科专科医院医师开具；3)与硼替佐米联合使用无需付费。
来自让桑的硼替佐米价格也通过与新加兰酰胺谈判进入医保，1mg/瓶和3.5mg/瓶的价格也分别降至2344.26元和6116元。只能用于多发性骨髓瘤、复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者，且必须满足以下条件：1)每2个疗程提供有效治疗的证据后方可继续支付；2)由三级医院血液科专家或血液科专科医院医师开具；3.与来那度胺联合使用无需付费。
硼替佐米和来那度胺是我国多发性骨髓瘤临床常用治疗药物，长期以来只有原研产品在市场上销售。由于硼替佐米在中国的专利保护已于2015年10月27日到期，目前共有19家仿制药研究企业，竞争激烈。在这种竞争形势下，原研究企业选择以价换量的医疗保险也是一种应对措施。
甚至在人社部公布医保谈判结果之前，新集就在7月9日与百济神州签署了重磅战略合作，授予百济神州旗下肿瘤产品在中国的独家代理权，包括Abraxane(注射用白蛋白紫杉醇)、Revlimid(来那度胺)、Vidaza(注射用氮胞苷)。11月10日，百济神州刚刚与华润郭康(京)制药有限公司签订了这三款产品的总经销协议，希望华润的渠道优势能够帮助招标和进药。可以说烟味已经扩散了。
在双鹿的来那度胺上市之前，有大胆的分析师给出了第三年销售收入可以突破30亿元的乐观预测，但也有人持不同意见。双herolenalidomide无疑会给国内患者带来更有利的药物选择，但最终的市场表现只能靠时间来验证。
