3月22日,CDE官网显示,思美瑞SCR-6920胶囊临床试验申请获批,用于治疗晚期实体肿瘤。
SCR-6920是由simcere公司自主研发的口服蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂,它与甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)一起构成了一对合成的致死基因。合成死亡是指单个基因失活不影响细胞存活,但如果两个基因都失活,就会导致细胞死亡。
这一理论对于对抗肿瘤具有重要意义。肿瘤往往有大量的突变和基因复制错误,这是正常细胞所没有的。如果找到肿瘤突变基因对应的“合成致死”配对基因作为靶点,就有可能在不伤害正常细胞的情况下,“精确杀死”特定突变的肿瘤。
PRMT5在肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、白血病和淋巴瘤等多种癌症中过度表达,且与大多数癌症的进展和预后不良有关,表明其在肿瘤的形成和发展中起重要作用。其小分子抑制剂的研究已成为抗肿瘤药物研发的热点。
SCR-6920在抑制PRMT5活性方面具有高度选择性和有效性,并在体外显示出对各种血液和实体肿瘤细胞的增殖抑制活性。此外,单一药物可以显著抑制许多小鼠CDX模型中的肿瘤生长。同时,SCR-6920具有良好的跨物种药代动力学性质,安全性好,治疗窗大。