24日，诺华（Novartis）公司公布了其在《柳叶刀》杂志上发表的3期研究EXPAND的全部结果。该研究评估了每日一次口服新药siponimod（BAF312）治疗继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的疗效。这些关键结果显示，与安慰剂相比，使用siponimod的3个月（主要终点）和6个月确认残疾进展风险显著降低，且在MS疾病活动的其它相关测量中也表现出有利结果。如果获批，siponimod将成为首个延缓典型SPMS患者残疾进展的疾病缓解疗法，这些患者包括许多已经达到非复发期和高度残疾的患者。
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的一种慢性疾病，通过炎症和组织损失破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。MS的进展会导致物理（例如步行）和认知（例如记忆）功能的损失增加。MS主要有三种类型：复发缓解型MS（RRMS），继发性进展型MS（SPMS）和原发性进展型MS（PPMS）。其中SPMS会导致进展且不可逆转的残疾，它很大程度上与复发无关，会严重影响患者进行日常活动的能力。患者通常由初始阶段的RRMS过渡到SPMS，约有四分之一的RRMS患者最终在初始诊断的10年内继发SPMS，30年后会升至四分之三。这些患者急需有效且安全的治疗方法来延缓SPMS的残疾进展。
Siponimod就是这样一款潜力新药。它是一款在研鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体亚型1和5（S1P1和S1P5）的口服选择性调节剂，可以与淋巴细胞上的S1P1亚受体结合，阻止其进入MS患者的CNS，使其具有抗炎作用。此外，siponimod也会进入CNS并与其中的S1P5亚受体（少突胶质细胞和星形胶质细胞）结合，并有潜力调节破坏性细胞的活性，帮助减少与SPMS相关的神经功能丧失。Siponimod的受体特异性和药代动力学特性（比如与第一代S1P调节剂相比能更快消除）能促进治疗开始，同时提高其安全性和便利性。
此次公布的EXPAND研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，比较了siponimod与安慰剂治疗SPMS患者的疗效和安全性。这是迄今在SPMS患者中进行的最大的随机对照研究，包括来自31个国家的1651名SPMS患者。在研究中，患者以2:1的比例随机接受每日一次siponimod 2 mg或安慰剂治疗，患者在开放标签的长期延长部分继续进行siponimod治疗。
来自EXPAND的完整数据显示，与安慰剂相比，siponimod将3个月确认残疾进展风险显著降低了21%（p=0.013；主要终点）；疗效在许多预先设定的亚组中一致。其它临床相关的终点数据显示，与安慰剂相比，siponimod：
将6个月确认残疾进展风险降低26%（p=0.0058）
将大脑体积损失率减少23%（相对差异；12和24个月的平均值，p=0.0002）
限制T2病变体积增加约80%（12和24个月的平均值，）
将年复发率（ARR）降低55%
在定时25英尺步行测试和MS步行量表中没有表现出显著差异
证明安全性概况与S1P受体调节的已知效应总体一致
今天公布的完整EXPAND结果显示，siponimod可以延缓典型SPMS患者的残疾进展，到目前为止测试的其它方法尚未取得成功，巴塞尔大学医院教授、EXPAND首席研究员Ludwig Kappos教授说：考虑到大多数患者在EXPAND开始治疗时已经患有高级残疾，这些数据更加令人印象深刻。
诺华公司致力于推动MS研究，并为患有这种复杂、虚弱疾病的SPMS患者开拓解决方案，诺华公司神经科学发展部全球负责人Danny Bar-Zohar博士说：关键的EXPAND数据为患者和医疗界提供了希望，一种急需、安全且有效的针对SPMS的治疗方案即将出现，这一领域的治疗选择非常稀缺。我们期待继续与监管机构合作，尽快地为这些患者带来siponimod。
诺华计划于2018年初向美国FDA提交siponimod的监管申请，并已启动了与欧洲药品管理局（EMA）的科学咨询磋商，并计划于2018年第三季度提交申请。
我们祝愿这款新药的上市之路顺利，尽快为饱受残疾之苦的SPMS患者带来疾病缓解。
参考资料：
[1] Phase III data in The Lancet show Novartis siponimod significantly improves outcomes in patients with secondary progressive MS
[2] Novartis Published Multiple Sclerosis Trial Data With Plans to File for FDA Approval