根据2018年9月30日在第四届国际癌症免疫治疗大会上提供的数据,“活细菌”和“癌症疗法”听起来可能不是一个有前途的匹配,但一些细菌似乎可以在注射到它们体内时阻止肿瘤的生长。这种注射似乎激活了针对肿瘤的免疫反应。
细菌治癌症
这种方法的安全性仍然存在问题。但是,考虑到很多患者对目前的癌症治疗有抵抗力或者没有反应。
人们对细菌注射有足够的兴趣:这是一项新的临床试验的一部分,该试验将细菌与既定的免疫疗法相结合。
这项临床研究回应了100多年前的一项实验。
19世纪90年代,肿瘤学家William Coley开始将杀死的细菌混合物注射到患有无法通过手术治疗的肿瘤的癌症患者体内。
Coley报道了这种称为Coley毒素的疗法的成功,直到20世纪60年代,这种毒素甚至在美国作为癌症疗法出售。[1]
但其他医生对Coley的结果提出质疑,这种疗法已经被化疗和放疗取代,成为癌症的标准治疗方法。
四年前,一大群癌症科学家提出,细菌注射可能是治疗癌症的有效方法。
他们在《科学转化医学》杂志上发表了一篇论文[2]。
据描述,在16只患有实体瘤的狗中,当注射活的诺维梭菌时,6只狗的肿瘤块减少或甚至消失。
在这项研究中,他们首先从这种活细菌中移除了一种产生毒素的基因。
受到这些狗的治疗结果的鼓舞,他们还治疗了一名患有平滑肌肉瘤的53岁女性患者。
平滑肌肉瘤是一种从平滑肌开始的癌症。
她的肿瘤也缩小了,尽管她后来寻找其他方法来治疗这种癌症。那个女病人现在是很多病人中的第一个。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学肿瘤学家菲利普詹库(Filip Janku)领导的另一项临床研究(他四年前参与了这项研究)。
另外23名晚期肉瘤或其他实体瘤(从乳腺癌到黑色素瘤)患者每次在其肿瘤中注射1万至300万个梭菌孢子(这种细菌的休眠形式)。
Janku团队对这种细菌的抗肿瘤效果感到惊讶和兴奋。
9名患者(包括女性患者)观察到他们的癌症状况稳定,这意味着他们的肿瘤在治疗后没有继续生长。
Janku说,正如在成像中观察到的那样,即使注射是局部的,细菌有时似乎也会稳定和减少身体其他部位的肿瘤生长。
Janku和他的同事推测,对这些梭菌孢子的炎症反应可能产生关键的抗癌免疫效果。
在这19名病情稳定的患者中,Janku团队观察到11名患者注射部位出现发热、疼痛和肿胀的迹象,表明这些孢子萌发了。
通过这个过程,这些休眠的细菌恢复活跃的繁殖。
这种策略如此新颖,以至于Janku团队不确定剂量是否重要,特别是因为他们希望这些孢子在肿瘤内变得活跃。
事实证明,注射的孢子数量是一个关键的安全考虑因素:接受六种剂量最高注射的两名患者发生了坏疽和败血症,这是一种危及生命的感染。
在接受较高剂量注射的一组患者中,一名患者也患有败血症。
Janku说,“我们还没有深入研究这个机制”。这些无芽孢细菌释放多种酶,可以分解肿瘤细胞。
就像任何入侵者一样,它们将免疫系统置于炎症状态,这种状态也可能针对肿瘤块。不过具体情况还不得而知。
加拿大Lunenfeld-Tanenbaum研究所的免疫学家Dzana Dervovic表示,尽管如此,基于如此多患者的肿瘤团队仍然保持稳定。
“你会知道它是有效的”。德尔沃维对与癌症反应有关的发烧特别感兴趣。
本次临床试验主要是确定这种细菌注射液的直接安全性——虽然提供了抗肿瘤效果的线索。
但并不是为了评价患者的存活率,甚至是长期表现。
这些在2013年至2017年接受治疗的患者只接受了一次注射(除了一名患者在两个月后要求再次注射,但没有效果),然后继续接受其他治疗。
为了了解更多信息,在两家公司的支持下,Janku在今年早些时候进行了另一项小型临床试验,以测试梭菌孢子与一种帮助免疫系统对抗肿瘤的“检查点抑制剂”药物的联合使用。[3]
这些药物是一种越来越受欢迎的免疫治疗策略,并于今年10月初获得了诺贝尔生理学或医学奖[4]。
原始来源:
将细菌注射到肿瘤中显示了治疗癌症的早期前景
参考资料:
1.爱德华麦卡锡。威廉b .柯利的毒素与骨和软组织肉瘤的治疗。爱荷华整形外科杂志,2006年,26:154158,PMID:16789469。
2.肿瘤内注射诺维梭菌孢子诱导抗肿瘤反应。科学转化医学,2014年8月13日,doi:10.1126/
3.彭布罗利珠单抗联合诺维梭菌-NT瘤内注射
4.格雷琴沃格尔,詹妮弗库兹-弗兰克尔,丹尼斯诺米尔。癌症免疫疗法先驱获得诺贝尔医学奖。科学2018 . 10 . 1 doi:10.1126/
原标题:细菌治愈癌症?免疫疗法的新突破!
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