编译新生儿
最近，美国FDA限制了拦截制药公司的肝病药物奥卡利瓦(obeticholic acid，OCA，Olbecolic Acid)的使用，因为一项调查发现奥卡利瓦与一些患者的严重肝损伤(包括肝功能衰竭)有关。目前Ocaliva在美国的处方信息已经更新。
奥卡利娃是一种法尼基X受体(FXR)激动剂。FXR是肝脏和小肠中表达的核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径中的关键调节因子。
在美国，Ocaliva于2016年5月获批。这是近20年来第一个批准用于治疗原发性胆管炎(PBC)的新药。该药适用于：联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗对UDCA反应不足的PBC成年患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的PBC成年患者。
奥卡利娃处方信息的变化是由提交给FDA不良事件报告系统的病例和医学文献中发表的病例引起的。在这些病例报告中，接受奥卡利娃治疗的PBC肝硬化患者出现了肝脏恶化或肝功能衰竭。基于此，Ocaliva的黑盒警告已经更新，这种药物现在禁止用于失代偿性肝硬化的PBC患者，或既往有失代偿事件或门静脉高压证据的代偿性肝硬化患者。
在这一新的禁忌症之前，FDA已经在2018年对奥卡利娃添加了安全警告，警告医生不要给PBC患者过量用药，并建议进行更密切的监测。在最新的更新中，FDA表示奥卡利娃与25名PBC肝硬化患者的肝脏失代偿或肝功能衰竭有关。
不过，有分析人士指出，FDA的行动不会对奥卡瑞的销售产生立竿见影的影响，因为大多数服用这种药物的PBC患者并没有晚期肝硬化，但新的警告信息仍可能影响未来的处方。
如果未来竞争对手的产品进入市场，医生对奥卡利娃安全性的担忧将使Intercept处于不利地位。目前，CymaBay Therapeutics和Genfit都在开发PBC的疗法，各自药物的3期临床结果可能会在2023年初公布。
除了PBC，Intercept还在开发Ocaliva来治疗其他肝脏疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一个非常大的肝脏疾病市场。然而，奥卡利娃对NASH适应症的治疗在监管方面遭遇了重大挫折。
Ocaliva是第一个提交监管申请的NASH药物。2019年11月被FDA优先审查，但审查日程连续三次推迟。2020年6月，在FDA开始调查PBC患者服用Ocaliva的安全性报告一个月后，该机构拒绝批准NASH适应症的申请，称其不认为该药物的益处超过了NASH人群的风险。
由于这一沉重打击，Intercept解雇了四分之一的员工。但该公司并没有放弃，一直在收集新的数据。5月初，该公司表示，已与FDA多次互动，计划提交一份关于奥卡瑞药物治疗的研究报告，提交的患者人数是最初提交的两倍。一些分析师预测，Intercept可能会在2022年重新提交NASH适应症的申请。
根据Intercept公布的财报数据，今年第一季度Ocaliva的销售额增长了12%，达到8200万美元。该公司预计今年的销售额将在3.25亿美元至3.4亿美元之间。
来源：由于肝损伤风险，FDA限制使用拦截药物
