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今天默沙东发表了其CETP抑制剂Anacetrapib的三期临床REVEAL试验结果。30，449名心脏病患者在他汀背景上使用4.1年ana显著降低由心血管死亡、心梗、冠状动脉再通组成的复合终点事件频率。绝对风险下降1%，相对风险下降9%。试验完成一半时ana组病人HDL增加104%，LDL降低18%。默沙东对这个结果比较低调，说正在决定是否提交上市申请。
药源解析
今年6月默沙东已经公布了这个试验的顶层分析结果，所以REVEAL达到一级终点已经为业界所知。当时默沙东的低调加上此前已经失败三个CETP抑制剂，大家也估计到这个阳性试验结果虽然显著、但效果不会太好。今天默沙东股票仅小幅下滑说明投资人早有心理准备。CETPi最大的赢家也只能算个鸡肋产品，这个机理估计可以寿终正寝了。事实上Ana心血管疗效的真正机理可能与LDL/HDL无关，现在已有人提出ApoB假说。
CETPi是建立在HDL假说之上，但是这个假说从来就不太牢固。辉瑞是这个领域的开拓者，遗憾的是torcetrapib成为辉瑞研发史上最惨痛的失败之一。罗氏因为dalcetrapib升HDL疗效较差，所以及时终止了该项目，在五个主角中显得最机智。顽强的默沙东和礼来一个运气稍好、一个运气更差，Evacetrapib因无效中途停止三期。最具冒险精神的是安进，于2015年在CETPi大势已去的形式下以3亿美元首付加最多可达12.5亿美元的里程金收购荷兰生物技术公司Dezima和其CETP抑制剂TA-8995。
默沙东的另一个降脂药物Vytorin七年降低6.4%心血管事件，去年标签扩展被拒。其抗凝心血管药物Zontivity使用3年降低13%心血管事件，虽然上市但表现不佳，去年在尚存11年专利的情况下被默沙东以2500万美元低价转卖。去年默沙东也终止了已经投入7000多人临床的长效DPP4抑制剂omarigliptin。另外ana因为高度亲脂（CETP的功能是运转胆固醇，所以结合腔高度亲脂）所以在脂肪蓄积。以前有研究显示停药四年后还有可检测到的原药。Ana也有血压、肾功能副作用。根据默沙东自己类似药物的经历和安全性考虑，估计ana申请上市的可能较小。
今天默沙东CMO说这个试验加深了我们对ana的心血管疗效，但是这样昂贵的试验不仅是为了获得新知识，更主要的是为了获得新产品。这种常见大众病药物虽然使用人群很大，但开发风险高度滞后。一是不到大型三期无法看到疗效，二是太多病人使用发生罕见严重副反应的机会增加，如默沙东自己的Vioxx。REVEAL如同2亿美元一杆的高尔夫球，滚了四年最后离进洞差一厘米，这种结果无人能在击球前预测。现在的高成本迫使厂家向可以逐步系统去风险的项目转移，而远离这种风险滞后的项目。如同年轻人找对象。你希望date五年，如果不合适趁早结束。而不是先交彩礼等五年，结果一掀盖头发现新娘和根据已有信息预测有差距。