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精神分裂症在研药物KarXT达2期临床终点

2022-09-26 责任编辑:未填 浏览数:3 天涯医药网

近日,位于波士顿的公司Karuna Therapeutics宣布,其用于治疗精神病的研究药物KarXT在急性精神病和精神分裂症患者相关症状的2期临床试验中取得了积极的成果。

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精神分裂症是一种慢性精神疾病,通常在青春期和成年早期诊断。以反复发作和长期使用抗精神病药物为特征。全世界大约有2100万精神分裂症患者。自1952年首次使用抗精神病药氯丙嗪以来,目前的标准治疗仍然是通过阻断多巴胺受体来实现的。许多抗精神病药物有很大的副作用。

KarXT由xanomeline和rospium chloride组成,旨在激活大脑中的毒蕈碱乙酰胆碱受体,并降低对外周毒蕈碱乙酰胆碱受体的影响。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4,受体激动剂沙诺美林可以缓解消极症状,如冷漠、社交驱动力下降,提高认知能力,并对改善其他精神症状,如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用,导致药物耐受性差。季铵盐类的曲司氯铵是一种毒蕈碱受体拮抗剂,只作用于外周神经,不进入中枢神经系统,所以不会干扰中枢神经系统的正常工作。曲司氯铵具有长的半衰期,因此它可以抑制周围神经中的xanomeline的作用。值得一提的是,这两种药物由不同的肝酶代谢,这意味着药物之间的相互作用可能较少。

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KarXT在2期临床试验中达到主要临床终点(来源:Karuna Therapeutics公司,官网)

与安慰剂相比,KarXT组的阳性和阴性症状量表(PANSS)总分在5周后与基线相比显著下降(-11.6)。此外,KarXT表现出良好的耐受性,患者因副作用而停药的比率与安慰剂组相似。KarXT副作用小,没有嗜睡或体重增加等副作用。

Karuna首席执行官、总裁兼董事长史蒂夫保罗博士表示:“几十年来,精神分裂症的治疗情况一直停滞不前,其治疗方案依赖于20世纪50年代的研究结果。KarXT及其毒蕈碱受体作用的新机制具有促进精神分裂症治疗的潜力。它不仅有助于缓解令人衰弱的精神病症状,还可能减少一些与治疗相关的非常令人担忧的副作用。”

参考资料:

[1].Karuna Therapeutics宣布KarXT治疗精神分裂症患者急性精神病的2期临床试验结果。检索于2019年11月19日,来自

[2].老兵新传——飞越“疯人院”。检索于2019年11月19日,来自

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