近日，位于波士顿的公司Karuna Therapeutics宣布，其用于治疗精神病的研究药物KarXT在急性精神病和精神分裂症患者相关症状的2期临床试验中取得了积极的成果。
精神分裂症是一种慢性精神疾病，通常在青春期和成年早期诊断。以反复发作和长期使用抗精神病药物为特征。全世界大约有2100万精神分裂症患者。自1952年首次使用抗精神病药氯丙嗪以来，目前的标准治疗仍然是通过阻断多巴胺受体来实现的。许多抗精神病药物有很大的副作用。
KarXT由xanomeline和rospium chloride组成，旨在激活大脑中的毒蕈碱乙酰胆碱受体，并降低对外周毒蕈碱乙酰胆碱受体的影响。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4，受体激动剂沙诺美林可以缓解消极症状，如冷漠、社交驱动力下降，提高认知能力，并对改善其他精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致药物耐受性差。季铵盐类的曲司氯铵是一种毒蕈碱受体拮抗剂，只作用于外周神经，不进入中枢神经系统，所以不会干扰中枢神经系统的正常工作。曲司氯铵具有长的半衰期，因此它可以抑制周围神经中的xanomeline的作用。值得一提的是，这两种药物由不同的肝酶代谢，这意味着药物之间的相互作用可能较少。
KarXT在2期临床试验中达到主要临床终点(来源：Karuna Therapeutics公司，官网)
与安慰剂相比，KarXT组的阳性和阴性症状量表(PANSS)总分在5周后与基线相比显著下降(-11.6)。此外，KarXT表现出良好的耐受性，患者因副作用而停药的比率与安慰剂组相似。KarXT副作用小，没有嗜睡或体重增加等副作用。
Karuna首席执行官、总裁兼董事长史蒂夫保罗博士表示：“几十年来，精神分裂症的治疗情况一直停滞不前，其治疗方案依赖于20世纪50年代的研究结果。KarXT及其毒蕈碱受体作用的新机制具有促进精神分裂症治疗的潜力。它不仅有助于缓解令人衰弱的精神病症状，还可能减少一些与治疗相关的非常令人担忧的副作用。”
参考资料：
[1].Karuna Therapeutics宣布KarXT治疗精神分裂症患者急性精神病的2期临床试验结果。检索于2019年11月19日，来自
[2].老兵新传——飞越“疯人院”。检索于2019年11月19日，来自
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