最近，美国FDA加速批准Naxitamab(商品名：Danyelza)联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)用于治疗1岁及以上复发或难治性高危骨/骨髓神经母细胞瘤的儿童和成人患者。这些患者在既往治疗中表现为部分缓解、轻度缓解或病情稳定。
此前，Naxitamab已获得FDA的优先审查、孤儿药资格、突破疗法称号和罕见儿科疾病治疗资格。儿童“癌王”：高危神经母细胞瘤
据一位医学朋友介绍，神经母细胞瘤是儿童时期比较常见的实体瘤之一，是威胁儿童生命的主要恶性肿瘤，主要发生在大脑以外的神经系统。神经母细胞瘤的临床行为是高度可变的。有些肿瘤很容易治疗，但大多数肿瘤侵袭性强，恶性程度高，很难治疗。也被称为“儿童肿瘤之王”。根据国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)的分期标准，神经母细胞瘤可分为1、2、3、4和4S期。一岁后诊断为4期或4S的患者被归类为高风险类别，肿瘤细胞已经转移到身体的其他部位，如骨或骨髓。其中，低危、中危神经母细胞瘤的治疗相对容易，而高危神经母细胞瘤的治疗难度较大，恶性程度高，转移快，5年生存率约为15%。近年来，高危神经母细胞瘤的疗效在不断提高。从最初的化疗到今天的自体干细胞移植项目，患者的存活率在不断提高。但总体存活率仍不高，急需新的诊疗方案。靶向抗体药：NaxitamabNaxitamab是靶向神经节苷脂GD2的人源化单克隆抗体。GD2抗原在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达，包括成神经细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤。通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，Naxitamab可以触发抗体介导的细胞毒作用，激活免疫系统中的补体系统，从而杀伤肿瘤。目前，Naxitamab也正在开发中，用于治疗骨肉瘤和其他GD2阳性肿瘤。药物治疗，每周三次，每四周重复治疗。两项关键研究的临床试验证据支持临床数据亮眼，无进展生存期可达2年！Danyelza的批准。这两项研究是在复发/难治性高危神经母细胞瘤患者中进行的。在第一项试验(201)中，招募了28名患有原发性难治性高危神经母细胞瘤的儿童。这些患者在强化诱导治疗中无效，其中一半以上对二线化疗难治。结果显示，Naxitamab联合GM-CSF组的客观缓解率(ORR)为78%，50%患者的无进展生存期(PFS)达到2年。在第二项试验(12-203)中，招募了35名复发性神经母细胞瘤儿童，其中30例可进行评估。1/3的患者在加入该组前复发2次。结果显示，Naxitamab联合GM-CSF患者的总缓解率(ORR)为37%，具有显著的临床效益。在这两项临床试验中，丹叶尔扎耐受性良好，几乎没有中断治疗，不良事件可控。Naxitamab的上市给生活在神经母细胞瘤阴影下的孩子带来了挽救生命的希望。儿童神经母细胞瘤免疫疗法近年来，肿瘤免疫治疗发展迅速，蓬勃发展，包括神经母细胞瘤。1.首款抗体药物Dinutuximab2015年，FDA批准首个专门用于神经母细胞瘤治疗的抗体药物Dinutuximab(商品名：优妥昔单抗)用于治疗一线多药多模式治疗后实现部分缓解的高危神经母细胞瘤患儿，打破了多年无新药可用的僵局。Dinutuximab是一种GD2单克隆抗体，与Danyelza的作用相似。它通过与特异性靶GD2抗原结合诱导双重免疫机制，是肿瘤细胞的溶解和死亡。今年11月初，中国NMPA已经接受了Dinutuximab的上市申请，这是中国首例针对神经母细胞瘤的靶向免疫治疗。2.放射免疫治疗药物Omburtamab今年8月，放射免疫治疗药物Omburtamab已向FDA提交上市申请，用于治疗中枢神经系统或脑膜转移的儿童复发/难治性神经母细胞瘤。Omburtamab用于靶向人类实体瘤中表达B7-H3的细胞。它能与神经母细胞瘤细胞表面的B7-H3抗原结合，准确靶向肿瘤细胞。2017年在ASCO会议上公布的测试结果显示，Omburtamab的中位总生存期为50.8个月，尚未达到最终总生存期。与对照组相比，翁布他单抗联合标准化疗可延长中枢神经系统转移的神经母细胞瘤患者的生存期。Naxitamab的获批是继首个神经母细胞瘤抗体药物之后的又一个新药，有望为复发/难治性高危神经母细胞瘤患儿带来新的治疗希望。
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