12月2日,Nature Reviews Drug Discovery(影响因子:47.12)发表了一篇题为《分子药物靶点综合图谱》的重要文章。介绍了已批准药物的分子靶标的最新全景:总共893个来自人类和病原体的生物分子(FDA批准的1578种药物),包括667个人类基因组衍生的蛋白质。以下是文中的一些图表:
FDA批准药物的分子靶点
从上表可以看出,FDA批准药物的分子靶点中,人类蛋白667个,病原体蛋白189个,其他人类生物分子28个,其他病原体生物分子9个。
作为药物靶点的主要蛋白质家族
从上图可以看出,G蛋白偶联受体、离子通道、激酶、核受体四大蛋白家族起着重要的作用。
FDA批准药物的治疗领域
从上表可以看出,获批小分子药物的前三个治疗领域分别是神经系统、心血管系统和全身抗感染。生物制品中最被认可的治疗领域是抗肿瘤药物和免疫调节剂。
总结
作者在文章中指出,药物发现的成功取决于药物靶标的定义。当我们试图将药物反应与基因突变联系起来,试图了解不同的临床疗效和安全性,并试图预测药物在患者亚组中的疗效时,这一定义变得更加重要。
药物开发仍然是一个复杂、昂贵且有时不可预测的过程。基于科学家对疾病的新认识和基础生物学的兴起,作者希望阐明现有成功药物与其有效靶点、表型效应和疾病适应症之间的关系,有助于开发新一代药物。