陈文达
今天(2月28日)是第12个国际罕见病日。“秀出你的罕见，秀出你的关爱”专项活动，让更多人了解罕见病。根据世界卫生组织的定义，罕见病是总人口中有6.5-10/万患者的疾病。但根据各国的具体情况，罕见病的认定标准存在一定差异。
一个人推动了一种罕见病的研究
1990年，当宾夕法尼亚大学的遗传学家艾琳肖尔(Eileen Shore)和骨科医生弗雷德里克卡普兰(Frederick Kaplan)还对肌肉进行性骨化的病因学束手无策时，Jeannie L. Peeper的出现极大地推动了研究进程。
28岁的珍妮l皮尔。
Jeannie L. Peeper，4岁时被诊断为进行性肌肉骨化，27岁社会学毕业后决定开始患者朋友之路。她认为，虽然这种疾病很罕见，但如果能把患者朋友聚集在一起，也许有可能促进对这种疾病的研究。这不是一项容易的任务。进行性肌肉骨化是一种极其罕见的结缔组织疾病。患者的肌肉和结缔组织会出现异位骨化，世界范围内的发病率约为1/20万。幸运的是，Peeper在美国NIH遗传学家Michael Zasloff的帮助下找到了11名患者。1988年，Peeper成立了国际进行性肌病骨化协会(IFOPA)。起初，在患者、家人和朋友的帮助下，Peeper筹集资金支持Eileen Shore和Frederick Kaplan的研究。虽然资金不多，但这是一个好的开始。
经过十余年的研究，发现了进行性肌肉骨化的关键致病基因ACVR1，为发现帕洛罗汀[视黄酸受体 (RAR)]激动剂奠定了基础。该药物最初由罗氏研发，并于2013年许可给Clementia Pharmaceuticals。2014年在欧美被认定为孤儿药，目前处于临床三期。
罕见病正逐渐成为企业开发策略
随着基因技术的发展，对罕见病的研究不再像以前那样漫长。到目前为止，约有7000种罕见病被记录在案，欧美约有5000万人患有罕见病。虽然美国在1983年颁布了《孤儿药物法案》和财政激励措施，包括7年的市场垄断期(如果批准用于儿童药物，再加上6个月的市场垄断期)；税收减免；当稀有药物进入临床试验阶段时，R&D可申请临床试验减税50%，有效期可延长3年和15年。剩下的50%税收也可以有一定程度的减免，最高免税比例可以达到70%。然而，在那个时候，这个行业不愿意投资市场这么小的产品。但是30多年后的今天，医药行业发生了巨大的变化。随着R&D投资的逐渐增加和对复杂疾病的深入了解，许多制药公司都在寻找更快的药物营销方式。罕见病药物的研发已经成为药企研发和上市药物或延长药物生命周期的策略。
目前，罕见病药物开发主要有两种类型：
只针对罕见的遗传病。
例如，2017年，FDA批准了首个针对遗传性疾病的基因疗法—— lux turna(Voretigene Neparvovec-RZYL)，用于治疗确诊的双链RPE65突变相关视网膜营养不良患者。由RPE65基因等位基因突变引起的相关视网膜营养不良可导致视力丧失，并可能导致某些患者完全失明。
二是针对特定人群的精准治疗发展。
比如“药王”修美乐，最初被FDA批准用于类风湿性关节炎，后又被批准用于多个罕见病适应症，包括幼年类风湿性关节炎和儿童克罗恩病，将其市场垄断期延长至2020年。例如，勃林格殷格翰的阿法替尼在2013年被FDA批准用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换的转移性非小细胞肺癌，并在2018年扩展用于治疗非耐药罕见EGFR突变(L861Q，G719X和/或S768I)的非小细胞肺癌患者。
2024年罕见病十大畅销药物预测
罕见病发病机制也许不那么罕见
1983年至2018年FDA批准的罕见病药物
2018年，FDA批准了86个罕见病适应症，再创新高。除了探索新的罕见病的发病机制，科学家们也在探索如何从基因研究中发现更多罕见病和常见病之间的相关性。比如如何从一些罕见病的相关研究中找到常见病治疗的突破口？最著名的例子是，1974年，遗传学家迈克布朗和生物化学家约瑟夫戈尔茨坦研究了家族性高胆固醇血症，这是一种由LDL受体的编辑杂合或纯合FH基因突变引起的胆固醇异常升高的疾病，并进一步了解了LDL在胆固醇产生中的作用。其中，杂合子FH是一种常见的遗传病，通过常染色体显性遗传，在大多数国家的发病率为1:500，但纯合子FH则罕见得多，约占百万分之一。这一发现不仅为他们赢得了1985年的诺贝尔生理学和医学奖，还帮助开发了他汀类药物，使许多高胆固醇血症患者受益。
就在一周前，2月22日，中国财政部发布了《关于罕见病药品增值税政策的通知》。毋庸置疑，国家对罕见病越来越重视。