近日，致力于为癌症领域开发靶向创新疗法和诊断方法的美国生物制药公司Panacea Pharmaceuticals宣布，公司已完成疫苗PAN-301-1用于持续性前列腺癌治疗的临床1期试验患者招募工作，该试验用于评估PAN-301-1治疗的安全性和免疫原性，属于开放标签的平行设计多中心研究。
PAN-301-1是一款新颖的靶向人天冬氨酰(天冬酰胺酰)-羟化酶(HAAH)，也称为天冬氨酸-羟化酶(ASPH)的纳米粒免疫治疗性疫苗。
在这项临床1期试验中，PAN-301-1通过皮内注射用于生化复发的前列腺癌患者治疗。利用每21天固定剂量递增的方式得到之后临床2期试验的可用推荐剂量。该项研究共入组了12名患者，每个受试者至少接种3剂疫苗。在这次患者招募工作结束之后，本研究将于2018年上半年结束。目前初步的安全和免疫原数据要点如下：
1. PAN-301-1治疗性疫苗在临床1期研究中具有良好的耐受性和安全性。
2. 在三种疫苗剂量水平中，没有观察到药物相关的不良事件或剂量限制毒性。
3. 所有受试者均经历了剂量依赖的HAAH特异性免疫反应，包括免疫检测中的抗体水平、B细胞和T细胞的应答情况。
4. 大多数接受治疗超过3个月的受试者均获得了前列腺特异性抗原(PSA)大幅度（疾病进展的一种衡量标准）的降低，并将由研究人员决定继续接受PAN-301-1的给药。
Panacea制药公司总裁、CEO及首席科学官Hossein A. Ghanbari博士表示：我们对临床1期研究的快速进展感到非常满意。研究结果提示，我们已经创造了一种靶向特定肿瘤相关标记物并克服了自体耐受性的安全而富有希望的新型治疗性癌症疫苗，同时避免与许多其他癌症免疫治疗药物相关的严重副作用。期待在今年的医学会议上公布这项研究更详细的结果。
公司首席运营官Steven A. Fuller博士表示：已经给12名受试者注射了90多剂该疫苗，这种疫苗在患者体内耐受性良好。基于这些结果，我们正计划将于2018年下半年开始进行临床2期研究。
PAN-301-1是一种新型的具有免疫刺激效果的纳米粒疫苗制品，在该纳米粒表面有数百个HAAH片段的拷贝。HAAH通常是一种在胎儿发育阶段表达的酶，它在细胞生长、运动和细胞与细胞间的相互作用中起着重要作用。在出生时，该基因为沉默状态。HAAH在肿瘤细胞中表达上调并与肿瘤细胞生长、细胞运动和侵袭能力有关。HAAH仅在癌细胞表面表达，并在20多种不同类型的癌症中被检测到。HAAH的表达水平与疾病预后呈负相关。当正常细胞转染HAAH基因时，它们的行为就像癌细胞一样，当HAAH在癌细胞中被受到抑制时，它们的行为就像正常细胞一样。
PAN-301-1旨在通过改变抗原的呈递和提供免疫刺激来克服自体的耐受性。该纳米粒子可以中和噬菌体，易于产业化并方便患者给药。该纳米粒疫苗还含有DNA片段，这些片段呈现噬菌体CPG基序，可以激活MHCⅡ级通路。
该疫苗通过利用3M储库型微结构透皮给药技术(hMTS)达到皮内注射给药的目的。hMTS的使用可以获得一种体积小、快速以及几乎无痛的注射过程，省时并免去了普通注射的不舒服感觉，大大方便了易用性和病人接受度。