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强生公司今天在圣地亚哥举行的ADA年会上宣布了其SGLT2抑制剂canglinide的两项重要的III期临床结果。CANVAS和CANVAS-R这两项临床试验招募了超过1万名糖尿病患者。其中CANVAS招聘4330人。结果，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的复合终点在内，坎格列奈降低了14%，但截肢风险增加了一倍。考虑到这两个事件的绝对频率，净结果是每避免3个心血管事件将增加2个截肢。CANVAS-R招了5812人。结果，仓利尼使尿蛋白进展的风险降低了27%，但未能达到统计学意义。
药源解析
糖尿病是一种世界范围的流行病，估计有4-5亿患者。糖尿病是心血管和微循环疾病的危险因素。据估计，糖尿病患者的心血管疾病发病率比非糖尿病患者高70%。虽然糖尿病对健康的影响堪比癌症，但由于很多人认为糖尿病是患者缺乏自律造成的，所以糖尿病药物在基础研究经费和药物支付方面不如抗癌药重要。事实上，我们并不真正知道糖尿病的病因，我们甚至不知道在分子水平上糖尿病有多少种。癌症也与生活方式有很大关系(如吸烟与肺癌的关系)，但正在进行的ADA与刚刚过去的ASCO不一样。
格列酮是第一个上市的SGLT2抑制剂，但第三个上市的抑制剂Jardiance现在是SGLT2领域乃至整个糖尿病领域的金标准。上周，NEJM刚刚发表了一篇文章，报道SGLT2抑制剂增加糖尿病酮症酸中毒是DPPT抑制剂的两倍，但这种副作用很严重但非常罕见(千分之五)，因此大多数专家认为心血管益处比这种风险更重要。格列奈对心血管事件的减少与Jardiance的完全一致，均为14%。但是肾功能的疗效似乎不如Jardiance。Jardiance将肾损伤发生或恶化的风险降低了39%，并将开始肾透析的患者数量减少了55%。格列奈最大的负担在于，它是唯一一种SGLT2抑制剂，具有增加骨折和截肢风险的黑盒警告，这可能会使收入风险的计算发生质的变化。
虽然坎利尼在减少心血管事件方面的疗效与Jardiance完全一致，但jardiace的疗效几乎来自于对心力衰竭的改善(使心力衰竭住院率降低35%)，而对心肌梗死和卒中没有作用。而格列吡嗪三种成分的治疗作用分布均匀，这似乎表明治疗作用并不完全是由于抑制SGLT2功能。近两年的研究表明，Jardiance在降低血压、血脂和血糖方面的效果并不能解释其对心血管的益处。这也从侧面说明，我们对糖尿病的认识还很肤浅，单靠患者生活中的自律，未必能解决糖尿病的问题。如果Jardiance真的击中了SGLT2之外的一个重要目标，并且没有人知道这个目标是什么，那么jardiace将会享受一段时间的技术空白垄断。
这两次大规模试验已经进行了近10年，强生一直对其数据保密，再加上去年的黑箱预警，所以投资者对今天的结果有心理准备。到目前为止，格列奈是最畅销的SGLT抑制剂，但恐怕这一地位不会持续太久。