文|煎饼
4月10日下午，2020版《中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南》新闻发布会在线举行。作为我国具有影响力的乳腺癌诊疗指南，其内容的更新将更好地指导我国乳腺癌治疗的临床实践。
新指南优化了治疗方案，将CDK4/6抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶)从激素受体阳性(HR)晚期乳腺癌患者内分泌治疗策略的II级推荐提高到I级推荐。因此，CDK4/6抑制剂药物哌拉西林实现了“三级跳”。
HR（+）的绝经后患者晚期内分泌治疗更新：
(1)对于未进行内分泌治疗的患者，AI(芳香化酶抑制剂)CDK4/6抑制剂成为I类推荐。
(2)对于他莫昔芬治疗失败的患者，AI/氟维司群CDK4/6抑制剂成为I级推荐，新增的AI HDAC抑制剂为I级推荐。
(3)治疗失败的AI可分为非甾体类(NSAI)和甾体类AI(赛)。在NSAI衰竭患者中，SAI CDK4/6抑制剂调整为I类推荐，新SAI HDAC抑制剂为I类推荐，SAI依维莫司为II类推荐。
(4)在SAI治疗失败的患者中，氟维司群CDK4/6抑制剂被调整为I类推荐，新NSAI CDK4/6抑制剂被推荐为II类推荐。
CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，可以触发细胞周期的进程。现已证明CDK4/6在多种癌症中过度表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的标志性特征。在乳腺癌细胞中，上游的激素受体和PI3K-Akt-mTOR等促有丝分裂信号通路被激活，从而激活下游的CDK4/6-CyclinD1复合蛋白，导致细胞周期异常和肿瘤细胞增殖。CDK4/6抑制剂能有效阻断肿瘤细胞从G1期进入S期，抑制G1期ER乳腺癌细胞的生长，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
CDK4/6抑制剂是冉冉近三到五年来兴起的一颗抗癌新秀。它正在迅速改变HR阳性人类表皮生长因子受体2(her 2)-阴性(HR /HER2-)晚期乳腺癌的治疗模式，有效克服或延缓内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。
Palbociclib (Ibrance)是一种口服CDK4/6抑制剂。2018年7月，百事公司获得中国医药产品监督管理局(NMPA)批准在中国上市。同年，百事可乐首次出现在CSCO乳腺癌指南中，用于HR晚期乳腺癌患者的治疗，2019年，百事可乐从II级推荐证据级别1B调整为1A。2020年由二级推荐调整为一级推荐。3年内实现状态“三级跳”。
哌柏西利的获批主要是基于以下临床试验：
在PALOMA-1研究中，我们比较了来曲唑联合或不联合哌拉西林一线治疗HR /HER2绝经后转移性或局部复发乳腺癌患者的效果。共有165名患者参加了这项研究。与单独使用来曲唑相比，无进展生存期(PFS)从10.2个月显著增加到20.2个月。约65%的患者没有接受过内分泌治疗，约30%的患者接受过辅助他莫昔芬(TAM)治疗。基于II期PALOMA-1研究，2015年2月，美国FDA加快批准哌拉西林联合来曲唑用于绝经后ER /HER2晚期乳腺癌的一线治疗。
第三期研究PALOMA-2的结果再次证实了上述结论(PFS 24.8个月vs 14.5个月，HR=0.58，P <0.01)，其中约43%的患者未接受内分泌治疗，47%的患者接受了辅助性TAM治疗。
PALOMA-3研究结果显示，既往内分泌治疗进展(包括AI或TAM)，包括12个月内辅助内分泌治疗或停止辅助治疗的进展，或复发转移期内分泌治疗的进展，在改善PFS(9.2个月vs 3.8个月)和延长OS 6.9个月方面均优于单用氟维司群。虽然没有统计学意义，但它对以前的内分泌治疗敏感。
对于小时晚期复发转移的乳腺癌患者来说，内分泌治疗可以作为一线的首选治疗。从2017年第一版推出到如今更新的2020版，CSCO乳腺癌诊疗指南为中国乳腺癌诊疗提供了科学、规范的指引。此次更新，在小时阳性乳腺癌治疗领域的药物推荐中，充分体现了我国学者治疗观念的先进性。
参考文献：
1.思科系统乳腺癌诊疗指南2020版；
2.芬恩RS，皇冠J，郎I，等。帕博西利布(P)联合来曲唑(L)与单独来曲唑一线治疗呃/她2-晚期乳腺癌(帕洛玛-1；TRIO-18).临床肿瘤学杂志。2017;35(15补编):摘要1001。
3.克里斯托法尼利M，特纳数控，邦达伦科我，等。氟维司群联合帕波昔布与氟维司群联合安慰剂治疗激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌(帕洛玛-3):多中心、双盲、3期随机对照试验的最终分析[J]。柳叶刀肿瘤。2016;17:425-39.4.王志平，王志军，等。乳腺癌治疗中激素受体的变化[J]。英国医学博士。2015;373:209-19.
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原标题：乳腺癌| 2020版思科系统乳腺癌指南更新，哌柏西利实现"三级跳"