编译：新生儿
近日，礼来公司宣布放弃PD-L1/TIM-3双特异性抗体的临床研发，引发了免疫肿瘤领域TIM-3靶点的焦虑。昨天(7月31日)，强生公司将一种单克隆抗体药物ADC-1013(JNJ-64457107)的所有权利归还给其合作伙伴鳄鱼生物科学公司，引发了业界对另一种免疫肿瘤靶点CD40的关注。
一些分析师甚至担心CD40会步OX40和IDO的后尘？后两个目标之前被业界寄予厚望，但在临床开发上却遭遇重大挫折。也有分析认为，新药研发的可能性是必须接受的常态，要冷静对待。即使是繁荣的PD-(L)1背后，也有失败的一面。
2015年，我们与强生鳄鱼达成战略合作，共同研发ADC-1013，目前处于一期临床，用于治疗转移性癌症。根据鳄鱼发布的声明，强生暂停合作是因为优先考虑其他资产的战略组合决策。
真正的原因可能来自于上个月的美国临床肿瘤学会年会。ADC-1013令人失望的早期数据在这次会议上公布。强生的离职可能会给鳄鱼带来坏消息，对CD40目标提出质疑。发布合作终止声明后，鳄鱼股价早盘暴跌40%。
ADC-1013是CD40激动剂抗体，是鳄鱼的主要资产。现在，该公司不得不寻找新的合作伙伴或资金来开发这种药物。然而，到6月底，鳄鱼的银行存款只有3700万美元。一些分析师认为，如果不重新设计ADC-1013，该公司可能很难找到新的合作伙伴。
“我们对ADC-1013的雄心是创造一种CD40抗体，它可以刺激免疫系统，而不会引起不利的全身副作用，目前的数据包表明我们已经成功了，”鳄鱼首席执行官Per Norln在声明中说。观察到的轻微副作用和临床益处的早期迹象增强了我们的信心。我们对与强生公司一起开发ADC-1013的进展非常满意，但同时我们也能理解强生公司优先考虑R&D项目的需求。"
对事实的进一步调查表明，鳄鱼缺乏乐观的理由。一项对95例实体瘤患者的I期研究显示，只有1例肾细胞癌患者部分缓解。Leerink分析师将APX 005m(Apexigen公司的CD40激动剂单克隆抗体)与ADC-1013进行了比较。在美国癌症研究协会年会上发表的一项Ib期研究中，两种APX005M方案(APX005M标准化疗[吉西他滨和nab-紫杉醇]，APX005M标准化疗Opdivo)在用作转移性胰腺癌的一线治疗时取得了非常强劲的数据，总缓解率达到了54%。在另一项黑色素瘤临床试验中，APX005M联合Opdivo的总缓解率为17%。
CD40是免疫系统中关键的共刺激受体，存在于免疫系统中抗原呈递细胞(APC)的表面，在先天免疫系统和适应性免疫系统的激活中起着关键作用。药物激活CD40可以模拟内源性免疫激活的过程，从而激活内源性免疫系统，逆转癌症患者的免疫抑制。
目前，许多制药公司已参与CD40的目标，包括罗氏和西雅图基因。除了Apexigen和Alligator披露的早期数据，其他CD40激动剂似乎没有其他临床结果。根据临床试验数据库的信息，罗氏selicrelumab和艾伯维ABBV-428的临床研究将于今年结束。
Leerink分析师认为，APX005M比ADC-1013更好的早期疗效可能是由于其与FcyRIIb受体紧密结合，导致更好的交联和增强对CD40的刺激。CD40激动剂在联合治疗中很有前途，但一些制药公司认为，仅仅联合两种单克隆抗体是不够的。德国生物新技术公司正在开发一种六价CD40激动剂HERA-CD40L，目前仍处于临床前阶段。
来源：另一种免疫学-肿瘤学机制对残疾的威胁
