摘要：3月4日是第四个国际人乳头瘤病毒宣传日。HPV疫苗作为预防宫颈癌的唯一有效途径，一直受到公众的高度关注。那么什么是人乳头瘤病毒呢？人乳头瘤病毒疫苗接种的现状如何？我国疫苗研发现状如何？我们离国产替代还有多远？看完这篇文章，这些问题可能都有答案了。
2月11日，重庆市卫生健康委召开2022年全市卫生健康工作电视电话会议，在2022年重点任务中提到“年内启动适龄女童免费接种宫颈癌疫苗工作”。这一消息引起了网友的热议。与此同时，相关话题的火爆再次凸显了“HPV疫苗难求”的现状。
人乳头瘤病毒到底是什么？人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)是由150多种相关病毒组成的一组病毒，主要通过直接或间接接触污染物或性传播感染人体，可引起女性宫颈癌、阴道癌、外阴癌、男性生殖器癌等多种癌症。相关数据显示，90%以上患宫颈癌的女性都是由人乳头瘤病毒感染引起的，因此人乳头瘤病毒是女性健康的隐患。世界卫生组织建议，9至14岁是接种人乳头瘤病毒疫苗的最佳年龄。根据我国国情，国家卫计委建议，13至15岁的女孩应尽早接种人乳头瘤病毒疫苗。
根据世界卫生组织公布的数据，宫颈癌是全球女性第二大常见癌症。2020年全球将新增60万宫颈癌病例，宫颈癌的发展与持续高危型人乳头瘤病毒感染密切相关。据相关数据显示，超过80%的女性一生中至少感染过一次人乳头瘤病毒病毒，超过40种人乳头瘤病毒型可通过性接触传播，其中包括14种高危人乳头瘤病毒型。大多数宫颈癌与14种高危人乳头瘤病毒感染之一有关，其中亚型HPV16和HPV18是约70%患者的致病原因。目前，人乳头瘤病毒疫苗接种是预防人乳头瘤病毒感染最有效的方法。但目前我国HPV疫苗的普及率和接种率远低于西方国家。
HPV疫苗一针难求，市场缺口巨大
一、现状：国内HPV疫苗接种渗透率低下，市场规模亟待扩增
根据中检院发布的人乳头瘤病毒疫苗数量测算，从2017年中国首支HPV疫苗获批到2021年，中国共有2000万人完成了人乳头瘤病毒疫苗接种。相比之下，目前我国9-45岁女性接种疫苗人数约为3.81亿，人乳头瘤病毒疫苗接种普及率仅为7%左右。从这个数据可以看出，我国HPV疫苗的市场潜力是巨大的。此外，根据国际乳头瘤病毒学会和中国癌症基金会的数据，中国人对人乳头瘤病毒的知晓率仅为30%。如今，由于信息的高度普及，人们对人乳头瘤病毒疫苗接种的认识和接受程度在不断提高。相信会有更多的人尽快接种人乳头瘤病毒疫苗，从而推动中国HPV疫苗市场的增长。
从2017年首个HPV疫苗获批到2020年，我国HPV疫苗市场规模已增至131亿元，预计到2030年将达到690亿元。可以预计2020-2030年HPV疫苗年复合增长率为18%。
二、发展：政策利好，国内HPV疫苗研发前景广阔
2020年，世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，推荐了三种降低宫颈癌的措施，包括接种疫苗、筛查和治疗。此外，该战略建议，到2030年，90%的女孩应在15岁前接种人乳头瘤病毒疫苗。到2020年底，已有110个国家将HPV疫苗纳入国家常规免疫规划。2020年12月，中国也表示将全力支持这一战略，加快消除宫颈癌。可以预计，中国HPV疫苗市场的增长将得到极大的推动。
从我国HPV疫苗研发情况来看，截至目前，加上近期出台“适龄女童免费接种HPV疫苗”的重庆，连云港、江苏、无锡、内蒙古、厦门、山东、济南、广东、成都、四川、重庆等省市均出台了适龄女性免费接种HPV疫苗的优惠政策。这些政策的出台，不仅对社会公民有利，对HPV疫苗研发企业也是一大利好消息。在全球战略和国内政策的支持下，
国内HPV疫苗市场增长潜力巨大，必将吸引大量药企。公开数据显示，国内布局HPV疫苗赛道的企业不下20家，二、四、九价均有涉及。各大药企纷纷涌入这一轨道，HPV疫苗国内进口替代步伐将进一步加快。
多家企业布局HPV疫苗研发，国产替代进口趋势明显一、
乐康嘉德是一家以基因重组技术为核心的生物医药企业，主要从事重组蛋白疫苗的研发。在新型重组人乳头瘤病毒疫苗研发方面具有国内外领先的核心技术和R&D能力。2021年半年报显示，在HPV疫苗研发方面，乐康嘉德的R&D管道涵盖三价HPV疫苗、九价HPV疫苗、十五价HPV疫苗。目前，这些人乳头瘤病毒疫苗正处于不同的临床研究阶段，即将申报的临床阶段有望率先商业化。
表2乐康嘉德目前正在开发HPV疫苗产品。
乐康嘉德首个重组三价HPV疫苗可预防人乳头瘤病毒16/18/58感染，与目前市场上的二价或四价人乳头瘤病毒疫苗相比，可为约70%的宫颈癌疫苗提供全面预防和保护。这种疫苗对东亚宫颈癌的保护范围将提高到75%以上。目前三价HPV疫苗处于临床三期研究，受试者的疫苗接种已经完成。此外，其研发的九价HPV疫苗不仅指向女性，乐康嘉德也开展了九价HPV疫苗男性适应症的临床一期研究。更重要的是，乐康嘉德正在研究的十五价HPV疫苗是目前世界上最高价的HPV疫苗品种，覆盖了世界卫生组织指出的13种高危人乳头瘤病毒型，理论上可以将宫颈癌的预防范围提高到96%以上。
康乐卫士：在研HPV疫苗产品丰富，满足多样化客群需求二、
万泰生物是全球第三家获得HPV疫苗上市许可的公司。其二价HPV疫苗欣可宁(图2)于2019年获批上市，成为首个获批的国产宫颈癌疫苗。心可宁适合9-45岁女性，15-45岁打3针，9-14岁打2针。是国内首个9-14日获批2针的HPV疫苗。根据世界卫生组织消除宫颈癌的战略，9-14岁是接种人乳头瘤病毒疫苗的主要年龄组。2针法的批准将有助于降低疫苗接种成本，提高疫苗接种率。
需要指出的是，研究数据表明，辛可宁的安全性和有效性指标已达到国际先进水平，对癌前病变的保护率为100%，对持续性人乳头瘤病毒感染的保护率为97.8%。而且，2021年10月，新科宁通过了世界卫生组织预认证，是国内首个获得该认证的HPV疫苗产品。但由于九价疫苗在预防宫颈癌方面有效率高达90%以上，因此更受市场青睐。对于这类疫苗，万泰生物也有涉及，其九价HPV疫苗已进入三期临床。具体上市时间要看临床进度和审批进度。
万泰生物：全球第三家宫颈癌疫苗供应商，拥有首支获批的HPV疫苗三、
瑞科生物主要从事人乳头瘤病毒候选疫苗的研发。目前拥有两条二价HPV疫苗管道，一条四价HPV疫苗管道，两条九价HPV疫苗管道。其中，九价HPV疫苗REC603是理光生物的核心产品，旨在针对人乳头瘤病毒V6/11/16/18/31/45/52/58提供保护。根据其披露的招股书，九价HPV疫苗REC603已进入三期临床试验阶段，并已完成受试者招募。计划于2022年上半年完成三针管理，并于2025年向美国食品药品监督管理局提交BLA申请。据相关消息，REC603的优势在于免疫原性好、产量高、人乳头瘤病毒病毒样颗粒稳定、安全性好、具有可扩展的生产潜力。
表3瑞科生物正在研发HPV疫苗产品。
截至目前，除了上述三家公司布局HPV疫苗赛道，国内还有以下几款HPV疫苗产品正在研发中。
表4中国目前在研的HPV疫苗产品(不完全统计)
虽然目前我国HPV疫苗市场主要以进口为主，但从以上分析可以看出，我国人乳头瘤病毒疫苗的研发氛围非常浓厚，部分已经进入三期临床试验阶段或获得市场批准。目前HPV疫苗很难得到，但还是有很多人担心国产疫苗的安全性和有效性，不愿意接种。事实上，根据相关研究数据显示，这些国产疫苗都获得了国际认证，其疗效和安全性并不逊于进口疫苗。以国产HPV疫苗新克宁为例。2021年，该产品通过了世界卫生组织预认证(简称“世卫组织PQ认证，由联合国儿童基金会和其他联合国疫苗采购机构提供的预认证)。这项认证是为了确保用于计划免疫的疫苗是安全有效的。心可宁能获得这个认证，说明其安全性和有效性是有保障的。
国产人乳头瘤病毒疫苗无论是技术还是保护效力都不逊于进口疫苗，加上相对优惠的价格，有潜力占据更大的市场份额。相信HPV疫苗完全国产化不用等太久。
参考资料：
[1]锐科生物招股说明书。
[2]乐康嘉德拟加速“国内首支九价HPV疫苗”在北交所上市的竞争。
[3]首支国产宫颈癌疫苗上市2021年我国HPV疫苗产业发展现状分析。
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