癌症代谢实际的根本实际是癌细胞是糖酵解的，那意味着它们比畸形细胞耗损更多的葡萄糖并发生更多的乳酸。这类代谢变更，称为有氧糖酵解（aerobic glycolysis），也称为瓦尔堡效应（Warburg effect），已正在数千个试验跟致力于经由过程阻挠癌细胞增长它们的葡萄糖耗损去阻挠肿瘤发展的开导医治（inspired treatment）中窥察到。迄今为止，这类医治方式借不正在临床试验中被证实是胜利的。
思量到这些临床局限性，来自美国加州大学洛杉矶分校的研讨职员正在一项新的研讨中发明鳞状细胞皮肤癌（squamous cell skin cancer SCC）并不需要增长葡萄糖耗损去增进它们的造成跟发展，从而应战了这个癌症代谢实际。这些发明能够更好天相识许多癌症的代谢需要，而且能够为SCC跟其他情势的上皮癌开辟出更无效的疗法。相关研讨成果于2019年1月9驲颁发正在Nature Communications期刊上，论文题目为“Increased lactate dehydrogenase activity is dispensable in squamous carcinoma cells of origin”。论文通信作者为加州大学洛杉矶分校的Heather Christofk博士跟Bill Lowry博士。
图片来自UCLA Broad Stem Cell Research Center/Nature Communications。
这些研讨职员以SCC作为模子去办理这个问题，那是因为他们近年来对这类癌症的性子取得了两项要害的发明。
正在2011年，他们肯定SCC起源自毛囊干细胞。毛囊干细胞正在人的平生傍边发生毛发而且大部分工夫里连结没有活泼形态，可是当新的毛发发展时，它们俄然活泼起来。正在2017年，他们发明毛囊干细胞是糖酵解的，并且增长它们的葡萄糖耗损会快捷天激活跟发生毛囊。Lowry道，“这些发明让咱们不由要问：SCC癌细胞的糖酵解活性是因为它们的代谢发生变化从而增进它们快捷发展，仍是由于它们起源的细胞---毛囊干细胞---是糖酵解的？”。
为了解答这个问题，这些研讨职员正在毛囊干细胞颠末基因改革后限定它们的葡萄糖耗损的动物模型中研讨了SCC希望。详细而言，他们让一个称为Ldha的基因失活，此中这个基因编码的乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase-a）催化细胞将葡萄糖转化为乳酸的进程中的最初一步。让这个基因失活阻挠了这个进程中的最初一步产生，从而招致这些细胞隐着降低它们的葡萄糖耗损。这类变更对癌症产生或希望不影响。当这类动物模型中的癌细胞遭受葡萄糖不足以知足它们增长的需要时，它们仅仅转变它们的代谢，从谷氨酰胺中取得能量。
这些研讨职员经由过程利用颠末基因改革后增长葡萄糖耗损的毛囊干细胞去展开一项相反试验，以便再次验证他们的发明。若是他们的初始发明是没有精确的，那么增长葡萄糖耗损会让肿瘤发展得更快，可是究竟并非如此。
论文第一作者、Lowry实验室博士后研究员Aimee Flores道，“这些细胞依然会造成癌症，但它们并不更快天造成癌症，并且环境也不那么严峻。这类疾病的行动跟希望与正在这类葡萄糖耗损削减的动物模型中窥察到的情况十分类似。”
作为下一步，这些研讨职员将停止试验以便肯定降低葡萄糖跟谷氨酰胺耗损是不是可能阻挠SCC发展。
参考资料：A. Flores et al Increased lactate dehydrogenase activity is dispensable in squamous carcinoma cells of origin Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-018-07857-9.
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