在过去的15年中,以检查点抑制剂为代表的免疫疗法带来了癌症治疗的巨大改变,但是这类疗法的有效性仍然有限。例如大多数接受PD-1/L1抑制剂治疗的患者没有获得完全缓解,只有少数患者在治疗后,肿瘤会持久消退。
为了增强免疫检查点阻断疗法,科学家们正在开发各类联合治疗策略。其中,与NK细胞的过继转移结合使用是一种很有希望的途径。
NK细胞可介导直接的肿瘤裂解和T细胞的活化和募集,但是在单次采血过程中可以分离出的NK细胞数量有限,并且供体之间NK细胞的数量和质量也存在明显差异。
11月4日,在Science Translational Medicine上发表的一篇最新研究中,来自美国明尼苏达大学和Fate Therapeutics的研究人员开发了一种稳健高效的生产系统来克服这一障碍,并且证明了这种来自诱导多能干细胞(iPSC)的NK细胞能产生炎性细胞因子,可以和T细胞、PD-1抗体协同作用来进一步增强抗肿瘤反应。
iNK细胞与T细胞和PD-1抗体结合促进体内持久的肿瘤控制(来源:Science Translational Medicine)
由于iNK细胞来源于可再生的原料(iPSC),并且能够一次性生产出大剂量的药物,因此iNK细胞代表了一种用于免疫疗法的'现货型'细胞来源。iNK细胞能增强免疫检查点抑制剂疗效的特性更使其具有使'冷'肿瘤变'热'的巨大潜力。
参考资料:
1# Frank Cichocki, Ryan Bjordahl, Svetlana Gaidarova et al. iPSC-derived NK cells maintain high cytotoxicity and enhance in vivo tumor control in concert with T cells and anti–PD-1 therapy. Science Translational Medicine (2020)