《柳叶刀》年1月24日，首个新型冠状病毒感染病例临床数据报告指出，危重患者可见细胞因子风暴[1]。近日，中国科学院院士周琦院士也表示，细胞因子风暴是新冠肺炎患者由轻症向重症、危重症转变的重要节点，也是导致重症、危重症患者死亡的原因之一。
那么这个令人头疼的“细胞因子风暴”是什么呢？它是如何恢复肺炎患者的病情的？
在讨论细胞因子风暴之前，我们先了解一下什么是细胞因子。
免疫系统作为人体的安全卫士，依靠免疫细胞组成的庞大而复杂的免疫网络来发挥其免疫功能。细胞错综复杂的调控关系是如何传递调控信息的？感谢他们的“联络官”——细胞因子。
正常情况下，免疫系统的循环是前进后退的。当外来病原体入侵，自身细胞老化时，免疫系统往往会启动免疫应激机制。免疫细胞会释放促炎细胞因子(包括干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、肿瘤血液因子(TNF)等。)的同时消除这些有害物质，从而号召更多的免疫细胞加入到抗御外敌的战争中来。同时，这些免疫细胞会分泌更多的细胞因子来不断扩大战争队伍，从而形成正反馈。当免疫系统最终控制住入侵的病原体时，细胞因子就会减少，从而减弱炎症反应。因此，适当而协调的细胞因子释放可以及时动员大量免疫细胞到达感染部位，抑制感染，清除病原体。
但当免疫系统因感染、药物、自身免疫性疾病等因素而过度激活时，免疫细胞会过度应激，产生过多的细胞因子，从而加重炎症。大量分泌的促炎因子会使正反馈循环突破一定阈值而放大，最终形成细胞因子风暴。这时候联络官就成了叛徒，反恐精英就成了恐怖分子。一个不受控制的免疫系统，火力全开，就相当于一次不受控制的空袭，不分青红皂白地攻击包括病原体在内的所有细胞，进而引发全身炎症、多器官衰竭甚至死亡。
以此次肺炎为例，有专家认为，部分危重和死亡患者中性粒细胞持续升高可能是病毒诱发的细胞因子风暴所致。所以某种程度上，细胞因子风暴对人体的伤害甚至超过了病毒本身。除了新冠肺炎，许多研究表明细胞因子风暴也是SARS、H1N1、伊波拉等传染病的重要杀手[2-4]。
既然细胞因子风暴这么厉害，我们应该用什么方法来应对呢？
目前临床上常使用一些免疫抑制剂来调节细胞因子风暴，使体内的免疫反应处于正常范围，既能杀灭病毒，又不会过度杀伤正常组织和细胞。在国家《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中，危重患者的治疗措施包括糖皮质激素的治疗，并指出应注意大剂量糖皮质激素的免疫抑制作用，会延缓冠状病毒的清除。因此，在细胞因子风暴的临床治疗中，要注意细胞因子风暴反应的调节和减缓，同时要准确把握药物的剂量，避免剂量过大导致免疫反应的过度抑制。可见免疫力最重要的是平衡。如果免疫力太弱，就容易受到外界病毒和细菌的侵害。免疫力太强的话，很容易“杀敌八百，伤害一千”。
免疫失衡作为疾病来袭的方向标，在监控我们自身免疫状态的同时还能有效的提示患病风险。已有多篇研究成果表明，免疫系统与多种疾病发生发展具有重要意义[6-8]。因此，周期性评估我们自身的免疫平衡状态具有重要的意义。基于免疫细胞的复杂性、系统性，因此切实有效的免疫状态评估，不仅要评估多种免疫细胞的比例，还需要评估各种免疫细胞间的系统作用模式是否处于正常的动态平衡状态。
参考文献：
[1]黄，等。武汉地区2019新型冠状病毒感染者的临床特征。柳叶刀，2020年。
[2] TisoncikJ R，等。进入细胞因子风暴之眼。微生物群。摩尔。生物。
[3]李春，等。皮质类固醇治疗减轻2009年猪源甲型【医】墨西哥猪流感病毒流感病毒诱导的小鼠急性肺损伤。PLoS One，2012 .
[4] YounanP等。埃博拉病毒与T淋巴细胞上的蒂姆-1号结合诱导细胞因子风暴2017年MBio。
[5]费尔南德斯医学博士等。人类动脉粥样硬化斑块的单细胞免疫景观。2019.
[6]大门，d等人克隆扩增的CD8 T细胞在阿尔茨海默病患者的脑脊液中巡逻。自然。2020。
[7]瓦格纳等，《人类乳腺癌的肿瘤和免疫生态系统的单细胞图谱》。2019号牢房。