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20年前，印第安纳州伯尔尼阿米什部落的一名女孩在一次常规手术中因失血过多差点丧命。现在，来自西北大学费恩伯格医学院的心脏病专家Douglas Vaughan带领一个小组研究这个病人和她所在部落的其他人，找到导致这一意外的根本原因——基因突变，并证实该突变可以延长寿命！。
一个罕见的基因突变
在对女孩基因组的分析中，科学家发现其中一个基因SERPINE1的两个副本发生了突变。该基因编码纤溶酶原激活物抑制剂1型（PAI-1），一种负责血液凝结的关键蛋白质。。
之前的研究表明PAI-1是衰老相关分泌体的重要组成部分，直接调控细胞的衰老。。此外，肥胖、二型糖尿病或心血管疾病患者的PAI-1水平明显高于正常人。PAI-1蛋白表达异常的小鼠会出现早衰迹象，靶向抑制PAI-1蛋白可以防止衰老，延长生命周期。
这些结果意味着PAI-1可能是催化细胞衰老的关键因子。，但PAI-1在人类长寿中的作用尚不清楚。
延长寿命、降低糖尿病风险？
道格拉斯沃恩怀疑SERPINE1基因除了凝血还有其他功能。他带领团队对包括女孩在内的177名部落居民进行了相关研究。
结果显示，阿米什部落大多数人携带SERPINE1基因突变，但很少有人两个拷贝都有突变。研究人员对43名有拷贝突变的参与者进行了生理测试，并将他们与部落中有正常基因的人进行了比较。
结果显示当携带一个SERPINE1突变拷贝，人们的平均寿命可以达到85岁，比部落其他正常人长10年！“有潜在的保护作用”人类学家安德鲁约翰逊解释说，“SERPINE1基因的突变会带来更健康的代谢指标，大大降低糖尿病的发病率。”
质疑与希望？
纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的老年医学家Nir Barzilai不同意这一成果。他的团队还发现了一种调节生长激素敏感性的基因突变，这种基因可以延长10年的寿命。但仅限于男性。Barzilai表示，SERPINE1结果来自一个小样本，他们团队发现的基因在所有四个群体中都得到了验证。所以在他看来，SERPINE1并不是一个有说服力的长寿基因。
对此，道格拉斯沃恩认为需要从临床试验中获得更多的证据。据报道，日本的一个研究小组正在进行“阻断PAI-1蛋白”的临床研究，以测试其在治疗糖尿病肾病高危人群中的价值。沃恩认为，针对SERPINE1基因表达蛋白也可以为肥胖和年龄相关的代谢性疾病带来新的治疗思路。
但是，考虑到血液凝结蛋白的重要性，这一策略安全吗？研究人员认为，当一个拷贝发生突变时，人仍然可以有正常的凝血机制，因此停止PAI-1不会造成严重后果。然而，安德鲁约翰逊不确定研究人员能否保证适当的抑制，从而不会影响健康。毫无疑问，这需要更多的研究工作。
参考资料：
凝血基因突变可能延长人类寿命