当肿瘤药物的投资和开发热潮达到一个新的高点时，一些预言家在想：下一个投资热点会是什么？根据最近频繁的项目交易来看，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)似乎是一个不错的方向。
NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发展的一种严重形式。NAFLD的全球发病率约为15%-30%，其中约10-20%会进展为NASH。按此计算，全球NASH的发病率约为3-5%，但糖尿病的发病率会增加到22%，约15-25%的NASH患者会发展为肝硬化。
来源：Kwanten等.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的自噬
作为一种隐性慢性肝病，NASH的长期发展会导致晚期肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝癌。目前已知的主要致病因素包括肥胖、二型糖尿病、高脂血症、高血压等代谢综合征。也有报道称，糖尿病患者等高危人群的NASH发病率可高达22%。目前，该领域还没有批准用于该适应症的治疗药物。
NASH已经成为全球越来越常见的慢性肝病。目前，它是美国肝移植的第二大原因。美国大约有2%~5%的NASH患者。分析师预测，2020年NASH将成为美国肝移植的第一大病因。evaluatePharma预测，2025年NASH药物的全球市场规模将达到400亿美元，NASH将取代丙肝成为需要肝移植的主要疾病。
资金加码布局
过去10个月，辉瑞和诺华宣布联合研发纳什联合疗法，两家纳什企业获得数千万美元融资……为什么是纳什？
一方面，毫无疑问，纳什疗法的市场潜力和前景是巨大的。另一方面，它的需求远未得到满足，但迄今为止，FDA尚未批准任何治疗NASH的药物。
但目前已有多家企业布局纳什领域，包括爱尔健、吉利德、诺华、百时美施贵宝等现金充裕的大型药企。医药魔方记者获悉，截至目前，全球已有7个与NASH适应症相关的项目进入临床三期，热门靶点为PPAR/、法尼基X受体(FXR)、CCR2/CCR5等。
过去一年，纳什领域的融资也逐渐增多。最近，89Bio和拓真生物先后完成了高达6000万美元(A轮)和8000万美元(B轮)的融资。
主流开发模式
合作和引进(包括并购)是纳什领域的主流发展模式。目前进展比较快的两个项目，Al Jian和Gilead公司，都是通过并购小公司获得的。2016年9月，Allergan以17亿美元收购了Tobira，以扩大纳什管道。在此之前，吉利德以4亿美元首付和8亿美元潜在里程收购了Nimbus Therapeutic的子公司Nimbus Apollo，并新增了纳什药物资产。
考虑到NASH是一种需要长期治疗的慢性疾病，不同作用机制药物的协同使用将成为未来的主流治疗策略。爱尔健与诺华、辉瑞与诺华的合作思路，正是基于联合用药的考虑。
国内企业开发进展
纳什国内的企业已经很多了，但大部分还处于发展初期。目前中国国家医药产品监督管理局批准临床试验的只有诺华LMB763和众生药业ZSP1601。
诺华LMB763是一项在中国进行的国际多中心临床II期试验(共192例患者，其中10例在中国)，旨在评估表型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者在服用lmb 763 12周后的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和早期肝脏反应。众生药业于2018年1月正式启动I期临床试验，第一位受试者已加入集团。
正在研究的其他几个NASH项目仍在海外(包括中国大陆以外)进行临床试验。记者推测，他们可能是借助CDE有条件承认海外临床试验的政策，做了(即将推出的)国内IND的申报。
展望
一方面，NASH患者在疾病早期没有症状，NASH的诊断需要肝活检，这是一种
另一方面，对比国内外NASH管道，发现我国在临床进展上落后于国外，在靶点上也没有肿瘤领域的“大规模跟进”。在任何产品还没有获批上市之前，决定谁可能成为国内市场的最大赢家还为时过早。
最后，纳什能否成为癌症药物研发后的下一个蓝海？让我们拭目以待。
