淋巴结(LN)通过为免疫细胞的生长提供庇护和抵抗病原体来对抗传染病。然而,人们对LN的具体内部运作却知之甚少。韩国基础科学研究所(IBS)的科学家发现,Hippo-YAP/TAZ信号通路在LN的形成和维持中起着主要作用。研究报告发表在《Nature Communications》期刊上。
LN的关键成分之一是成纤维网状细胞(FRC),它形成LN的基本结构,并通过释放细胞因子(一种对免疫很重要的蛋白质)来触发免疫反应。在LN的发育过程中,形成了功能性FRC:一个不明确的间充质细胞群分化为FRC前体,然后进一步发育为具有免疫功能的成熟FRC。
YAP/TAZ活性和p52/RelB活性在淋巴结生长和维持过程中协调的重要性
研究小组证实了Hippo通路(细胞增殖和器官大小控制的关键调节因子)在FRC成熟过程中的重要性。他们使用了20多种不同的转基因小鼠模型来表征特定时间点的Hippo通路,从而在FRC发育的不同阶段消耗YAP/TAZ蛋白。通过仔细检查小鼠的LN,发现当FRC前体中的YAP/TAZ减少时,FRC会转化为脂肪细胞。从机制上来说,YAP/TAZ应该与调控FRC的关键成分如p52结合,它们之间的相互作用促进了趋化因子的表达。
YAP/TAZ缺失会将FRC前体转化为脂肪细胞。
这一发现将YAP/TAZ视为FRC成熟的关键调节因子,有望更好地理解FRC介导的病理生理过程。未来的研究将集中在确定影响全身免疫反应的疾病或状况是否与FRCs中Hippo信号通路的变化有关,以及调节FRCs中Hippo信号是否可以成为一种可行的治疗选择。除了在对抗流感的免疫反应中的重要性之外,FRC还因其在癌症进展和患者预后中的作用而被广泛认可。
参考资料:
[1]揭示淋巴结如何调节免疫反应
[2] YAP/TAZ直接定向和成熟淋巴结成纤维网状细胞
注:原文已删除。