最近，专注于心脏代谢障碍(包括血脂异常和非酒精性脂肪性肝炎[NASH])疗法开发和推广的生物医药公司Gemphire Therapeutics宣布，新药gemcabene已达到2b期临床试验的主要终点INDIGO-1，可将严重高甘油三酯血症(SHTG)患者的基线血清甘油三酯(TG) TG)降低500 mg/dL。
SHTG是一种血清甘油三酯为500毫克/分升的疾病。过高的甘油三酯水平可能会增加心血管疾病和急性胰腺炎的风险。由于高水平的甘油三酯可导致器官衰竭甚至危及生命，目前根据ATP III指南推荐的SHTG的一线治疗包括减少脂肪食物的摄入，使用贝特类药物，开鱼油和/或烟酸的处方。然而，目前的治疗受到功效不足、药物-药物相互作用或副作用的限制，并且可能不足以将TG水平降低到500 mg/dL以下。他们迫切需要有效的药物来进一步改善病情，降低胰腺炎的风险。
Gemcabene是由Gemphire公司开发的一流的、每天一次的口服疗法。它可能适用于采用目前批准的疗法(主要是他汀类药物)但低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或甘油三酯仍无法达到正常水平的患者。健择旨在提高血浆中VLDL的清除率，抑制肝脏中胆固醇和甘油三酯的产生。
此次公布的INDIGO-1试验是一项为期12周的剂量范围、多中心、双盲、安慰剂对照、随机研究。所有参与这项研究的患者也被告知保持有益心脏健康的饮食和限制饮酒的重要性。患者被随机分配接受300毫克吉卡本(n=30)，60毫克吉卡本(n=30)或安慰剂(n=31)，每天一次。研究的主要终点是从基线到研究结束(定义为第10周和第12周的平均值)的中值甘油三酯的百分比变化。与动脉粥样硬化负担相关的其他终点包括LDL-C、hsCRP、apoB、非HDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和总胆固醇的百分比变化。
这项研究的主要结果是：
接受吉卡本600 mg治疗的患者的中位TG显著下降47%，达到主要终点，而安慰剂组的中位TG为27% (P=0.0063)。
研究结束时，健择600 mg治疗组的血清TG中位数为333 mg/dL，显著低于安慰剂组(538 mg/dl，P=0.0137)。
吉卡本600 mg治疗也达到了具有统计学意义的次要终点，包括安慰剂校正的中位数LDL-C (24%)、中位数非HDL-C (16%)、中位数VLDL-C (19%)、中位数apoB (12%)、中位数apoE (14%)和中位数apoCIII。
未观察到与健择相关的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)。
“我们很高兴能够达到这一里程碑——，以满足主要和多个次要终点，并期待推动吉卡本进入3期临床试验，”Gemphire首席执行官Steven Gullans博士说。“美国大约有350万SHTG患者需要将他们的TG水平降低到500 mg/dL以下，以降低他们患急性胰腺炎的风险。到目前为止，我们每天一次的片剂已经在1100多名受试者中证明了其安全性、有效性和耐受性。此外，在以前的研究中，600 mg健择降低了LDL-C、hsCRP和其他生物标志物的水平，这些指标通常在多种血脂异常中升高。”
代谢动脉粥样硬化研究中心名誉主任Evan Stein博士说：“INDIGO-1是一项针对严重高甘油三酯血症进行的2期研究，它清楚地表明，600 mg健择对这些难以治疗的人是有效的，且耐受性良好。”“重要的是，LDL-C、apoB、apoE和apoCIII的显著降低很好地支持了甘油三酯的降低。这些潜在有益的减少在更难治疗的亚组中更显著，包括糖尿病患者和正在使用他汀类药物的患者。”
“能够将有胰腺炎风险的SHTG患者的甘油三酯降低至500 mg/dL以下是治疗这一高危患者群体的重要目标，”Gemphire首席医疗官Lee Golden博士补充道。“在接受600毫克吉卡本治疗的患者中，67%达到了这个目标。Gemcabene也显示出降低总的致动脉粥样化颗粒负荷和炎性生物标志物。尤其是有心脏代谢的患者(包括混合型血脂异常患者，常合并NAFLD/NASH)，血脂和炎症参数下降更多。”
参考资料：
[1]严重高甘油三酯血症(SHTG)患者的INDIGO-1研究中，吉卡本符合主要终点
[2]宝石疗法官方网站
关注药明康德微信官方账号
