日前，巴塞尔大学和罗氏公司的科学家在动物模型中进行的一项研究再次证明了抗血管生成药物与癌症免疫治疗相结合的协同作用。这种治疗的组合是罗氏的抗CD40抗体阿瓦斯丁和抗血管生成素2(Ang2/ANGPT2)抗体。这项研究发表于《美国科学院院刊》 (PNAS)。
免疫细胞表面的受体CD40长期以来一直是肿瘤学研究的热点，因为激活它会刺激杀死癌细胞的T细胞。此前，它已经在临床前研究中显示出良好的效果。然而，在随后的临床试验中，CD40抗体的治疗效果远低于研究人员的预期，只有不到20%的患者在接受CD40抗体后得到缓解。如何提高CD40抗体的疗效是研究人员一直追求的问题。
巴塞尔大学的癌症免疫学研究小组发现，虽然抗CD40抗体可以大大增加杀死肿瘤的CD8阳性T细胞的数量，但这些T细胞只停留在肿瘤的边缘，而不能进入肿瘤内部。研究人员怀疑这是由支配肿瘤的血管渗漏或发育不良引起的。
这项研究的第一作者Abhishek Kashyap博士说：“我们的假设是，效应细胞渗透和破坏肿瘤的先决条件是那里有足够多的健康血管。”
因此，他们与罗氏创新中心的科学家合作，将抗CD40抗体与两种抗血管生成抗体结合，试图稳定肿瘤血管的结构。它们是针对Ang2阿瓦斯丁和抗血管生成抗体。研究人员在不同类型癌症(如结肠直肠癌、乳腺癌和皮肤癌)的小鼠模型中测试了这种新的抗体组合。
实验结果表明，这两种抗血管生成药物可以增加肿瘤中完整血管的数量，进而增加攻击癌症的效应T细胞的数量。而且这种抗体组合可以促进肿瘤微环境中炎症反应的发生。阻断Ang2还可以刺激肿瘤中细胞毒性CD8阳性T细胞的浸润和再分布。这些协同效应使得这种三联疗法在小鼠模型中显著延迟肿瘤增殖并延长动物寿命。
不同联合疗法对肿瘤生长和动物寿命的影响(来源：参考文献[3])
“我们的实验结果表明，了解肿瘤的生物学非常重要。”Kashyap博士说。他认为，那些患有“冷”肿瘤的患者可以从这种创新组合中受益最多。"抗血管生成抗体可以使“冷”肿瘤变“热”，从而使免疫疗法更加有效."
参考资料：
[1]来自罗氏的免疫肿瘤学三联体在2020年1月2日检索的几种肿瘤的小鼠模型中显示了前景，来自
[2]抗体的新组合导致癌症免疫疗法的显著改善，检索于2020年1月2日，来自
[3] Kashyap等人，(2019年)。肿瘤微环境的优化抗血管生成重编程增强CD40免疫疗法。PNAS，
原标题：前沿|抗血管生成疗法再现威力，提高罗氏CD40抗体抗癌活性
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