截至2021年7月13日，全球接种新冠肺炎疫苗的次数已达33亿次。基于前所未有的发展速度和强有力的有效性数据，疫苗似乎已经主导了全球对新冠肺炎的抵抗。但要结束这场灾难性的疫情，除了疫苗，还需要开发更多的治疗方法。最近，七种新冠肺炎药物显示出良好的前景，它们在临床试验或监管机构授权方面取得了积极进展，这使人类在应对肆虐的新冠肺炎进程中看到了更多希望。
1. BRII-196/BRII-198
BRII-196/BRII-198是从新冠肺炎恢复期患者中获得的非竞争性新型冠状病毒(新型冠状病毒)中和抗体。2020年3月，腾升药业与清华大学、深圳市第三人民医院建立合作，开始推进全人中和单克隆抗体BRII-196/BRII-198的研发、制造和商业化项目。在三方的合作下，I期临床试验已在中国成功开展。
但随着国内病例的减少，腾胜制药转战美国，与美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)合作，继续进行临床试验。在NIAID的ACTIV-3试验(NCT04501978)中，首次对住院患者进行了BRII-196和BRII-198的联合治疗，但未能达到进入第三期所需的规定治疗标准。
然而，转折点出现在2021年4月，BRII-196和BRII-198抗体的联合治疗作为美国国立卫生研究院(NIH) ACTIV-2试验(NCT04518410)的一部分进入临床3期试验，并已扩展到全球更多地区的临床研究中心。最近的实验研究表明，这种双抗体鸡尾酒组合方案保持了对世界上主要新冠肺炎毒株的中和活性，覆盖了更广泛的新兴毒株和6个月的保护期，并且是安全和耐受的。
2. CERC-002
CERC-002是首个针对肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)的全人类单克隆抗体。它已被开发用于治疗与新冠肺炎和克罗恩病(一种罕见的儿童疾病)相关的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。它的研发公司Cerecor在5月被FDA授予CERC-002快速通道。
在II期试验(NCT04412057)的最终疗效数据中，Cerecor表示，在28天的研究期内，更多接受单剂量CERC-002而非安慰剂的新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征患者存活下来，没有出现呼吸衰竭。同时，有基础炎症和60岁以上的患者疗效最高。
3. Lenzilumab
Lenzilumab是Humanigen开发的抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的人源化IgG1轻链抗体。已用于哮喘、类风湿性关节炎、慢性粒单核细胞白血病等疾病的研发。2021年5月，Humanigen向FDA申请紧急使用授权(EUA)，用于治疗新冠肺炎住院患者，以预防和治疗新型冠状病毒感染患者急性呼吸窘迫综合征前的肺功能不全和细胞因子释放综合征。
根据2021年3月发表的临床数据，需要机械通气的住院患者比例是主要终点。所有患者均接受常规治疗，如类固醇和雷地昔韦。在此基础上，治疗组接受Lenzilumab，对照组接受安慰剂。结果显示，与对照组相比，治疗组在治疗的28天内不需要机械通气的可能性增加了54%，这表明该药物可以及时防止疾病滑入危险期。
4. Zofin
佐芬是一种来自围产期的无细胞生物治疗药物，其研发目的是保留天然存在的microRNA。该药物的研发公司Organicell Regenerative Medicine于今年4月在印度进行了新冠肺炎的初步试验，以评估佐芬。根据这项试验，共有10名中度至重度新冠肺炎患者在班加罗尔、科兹科德和钦奈的医院接受治疗，他们都已康复。最近，另外65名中度和重度新冠肺炎患者参加了这项试验。organiell将与CWI印度公司合作进行这项试验。
今年5月，巴基斯坦药品管理局以同情为由批准了用佐芬治疗一名新冠肺炎患者的请求。病人是一名医生，被送进了重症监护室。然而，在美国，使用佐芬同情治疗新冠肺炎患者的案例也有记录。
055-79000的一份病例报告指出，这些患者在重症监护室的临床状况有所改善，他们的呼吸系统也有所改善。服用佐芬与炎症生物标志物，如C反应蛋白和白细胞介素-6的降低有关。
5. SAB-185
SAB-185是由生物制药公司SAb Biotherapeutics开发的，现在已经证明了其早期的临床成功。该公司致力于开发基因工程牛，可以通过基因改造使一些免疫细胞携带DNA。这些DNA可以帮助人们制造针对病毒的抗体，包括新冠肺炎表面的棘蛋白。具体流程是先给牛打疫苗。疫苗含有一部分病毒基因组DNA，可以保护牛的免疫系统不受侵害。之后，将含有新冠肺炎的刺突蛋白注射到牛体内，这是病毒进入细胞的关键。
SAB-185是针对新冠肺炎的完全人源多克隆抗体，具有特异性靶向性和广泛中和性。它旨在提供被动免疫。今年4月，在NIAID赞助的II/III ACTIV-2研究(NCT04518410)中，第一位患者在服用SAB-185后显示抗体是安全的，半衰期为25-28天。在临床前研究中，这种新型疗法已被证明可以中和慕尼黑和华盛顿病毒突变体。临床前数据也证明SAB-185的功效明显高于来自人源的恢复期血浆的功效。目前，SAb Biotherapeutics已从生物医学高级研究与发展局(BARDA)和美国国防部获得1.43亿美元用于SAb-185的研发。
6. SNG001
SNG001是基于干扰素的喷雾器。当新型冠状病毒病毒感染人体后，会抑制干扰素，进而阻碍即时免疫反应。因此，干扰素在病原体如新冠肺炎的感染中起着至关重要的作用。
SN001由英国制药公司Synairgen开发。在SG016 (NCT04385095)的期临床试验中，来自医院和家庭的221例患者的综合数据显示，33例有明显或严重呼吸困难的患者接受SN001治疗后恢复的可能性是安慰剂患者的3.41倍。Synairgen表示，这一结果增强了住院患者对正在进行的三期临床试验SG018 (NCT04732949)的信心，该试验预计将于2021年下半年公布数据。
今年5月，SNG001公布了体外测试结果，其中SNG001对两种新冠肺炎变异株(/UK)和(/South Africa)具有抗病毒活性。
7. Sotrovimab
Sotrovimab由葛兰素史克(GSK)和Vir生物技术公司联合研发。今年5月，美国FDA已授予索托单抗紧急使用授权(EUA)，用于治疗轻至中度、12岁或以上、体重至少40公斤、新型冠状病毒病毒检测结果呈阳性、患重症新冠肺炎风险高的患者。
索托单抗是一种具有双重功能的单克隆抗体。临床前数据表明，它不仅可以阻止病毒进入健康细胞，还可以通过与SARS-CoV-1共有的新型冠状病毒表位结合来清除感染细胞。
近日，sotrovimab三期彗星-冰研究最终结果发布。对所有1057例患者的主要疗效分析表明，该研究已达到主要终点：到第29天，索托单抗将住院超过24小时或与安慰剂相比显著降低79%的全因死亡风险。同时其体外研究数据显示，索托单抗对新冠肺炎突变株(/英国)、(/南非)、(/巴西)、/(艾司隆/加州)和(Iota/纽约)均有治疗作用。
参考资料：
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