文迪新生儿
1956年，美国FDA首次批准PCZ用于治疗精神病。虽然它已被新的抗精神病药物取代，但今天仍用于缓解恶心和呕吐。日前，来自澳大利亚的研究人员揭示了该药物的一种新用途：提高检查点抑制剂和其他抗体在癌症治疗中的疗效。
昆士兰大学的一个研究小组将PCZ与默克公司和辉瑞公司的PD-L1抑制剂Bavencio联合应用于小鼠肿瘤模型，并观察到肿瘤收缩率大于每种疗法单独使用的效果。他们还试图将PCZ与礼来公司的EGFR抑制剂艾比特思联合使用，并发现这比单独使用每种药物更有效地逆转治疗耐药性。该研究成果近日发表在国际顶级期刊《细胞》上。
PCZ是一种已知的胞吞抑制剂，胞吞是细胞摄取物质的过程。研究人员假设，暂时阻断内吞作用可能会增加肿瘤细胞表面受体的数量，从而提高抗肿瘤抗体与受体结合的能力。为了测试这一想法，研究人员开发了一种新的成像技术，使他们能够测量细胞内吞作用。通过研究鳞状细胞癌患者的肿瘤样本，研究人员发现PCZ可以减少EGFR蛋白的内吞作用，并改善对艾比特思的治疗反应。
文章作者、昆士兰大学癌症研究人员菲奥娜辛普森(Fiona Simpson)博士在一份声明中说：“我们发现，通过抑制胞吞作用来阻止药物靶标进入细胞，在小鼠肿瘤模型中观察到了非常强大的免疫反应。这种方法可能会增强一系列抗肿瘤抗体的功效，包括检查点抑制剂。”
研究人员已经完成了一项概念验证研究，并给一些头颈部鳞状细胞癌患者服用了一定剂量的PCZ。活检显示，艾比特思结合位点增多，EGFR聚集在癌细胞表面。研究人员现在正在准备将这种方法应用于人体临床试验。该试验首先评估PCZ-艾比特思联合疗法对三阴性乳腺癌、腺样囊性癌和头颈癌的疗效。
目前，科学家正在研究各种方法来提高免疫肿瘤药物的疗效，包括将其与肿瘤杀伤病毒、免疫刺激蛋白或阻断免疫抑制途径的药物结合。上周早些时候，南加州大学的一个研究小组报告说，1961年首次批准的抗抑郁药苯乙肼有望治疗男性复发性前列腺癌。报道称，苯乙肼是一种单胺氧化酶抑制剂，也能阻断雄激素受体的信号传递，可能有助于阻止前列腺肿瘤的生长和扩散。
上周五，来自德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的一组科学家提出了另一种组合方法，这种方法受到了肠道健康细菌的启发。他们的研究重点是CD47，这是一种在癌细胞表面高度表达的蛋白质，可以向巨噬细胞发出“不要吃我”的信号，并阻断免疫系统抗癌的能力。目前，几种抗CD47抗体已经进入临床开发。
研究人员发现，在对抗CD47药物治疗反应良好的小鼠肿瘤模型中，如果使用抗生素杀死肠道细菌，这些小鼠将停止反应。然后，研究人员选择了一组对CD47封闭抗体没有反应的小鼠，补充了双歧杆菌——，这是一种正常生活在人和小鼠消化道中的健康细菌，发现小鼠对CD47封闭抗体的抗性发生了逆转。进一步的研究表明，双歧杆菌迁移到肿瘤中，刺激一种叫做STING的免疫通路，从而激活免疫细胞。研究成果发表在《Journal of Experimental Medicine》期刊上。
文章作者、德克萨斯大学病理学教授杨新富博士(音)说：“我们的研究表明，肠道微生物种群中的一个特定成员通过肿瘤定植增强了抗CD47的抗肿瘤作用。给予特定菌株或其工程后代可能是一种新的和有效的策略来调节各种抗肿瘤免疫疗法。”
来源：64岁的抗精神病药物能促进免疫肿瘤治疗吗？
