胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，被称为“癌症之王”。之所以被称为‘癌王’，主要是因为胰腺癌具有恶性度高、进展快、治疗效果差、患者生存期短的特点。这些特征的产生与胰腺的解剖位置、肿瘤的生物学特性和转移途径密切相关。具体来说，胰腺在腹膜后位置。对于直径较小的胰腺癌病灶，一般无临床症状或无明显临床症状，早期诊断困难。大多数患者确诊时已经是中晚期。另外，胰腺靠近肠系膜上动静脉，胰腺癌容易浸润血管，手术切除困难。目前胰腺癌的5年生存率仅为9%，仅有约20%的患者确诊后生存时间超过1年，根治术后5年生存率仅为15-25%。
图：传统的胰腺癌全身用药：氟尿嘧啶和吉西他滨。
传统的胰腺癌治疗药物用于胰腺癌手术后的辅助全身治疗，随后用于不能切除的晚期胰腺癌的全身治疗。目前主要使用单药：氟尿嘧啶、吉西他滨、S-1等。
对于术后辅助全身治疗，临床研究表明，术后单独接受吉西他滨辅助化疗的胰腺癌患者的中位无病生存期(13.4个月VS 6.7个月)和长期生存率(5年，20.7% VS 10.4%)明显长于单独接受手术的患者。S-1是氟尿嘧啶衍生物的口服抗癌剂。研究表明，其在一定程度上改善胰腺癌患者的总体生存时间和生活质量方面优于吉西他滨。一般来说，胰腺癌三种传统全身疗法的疗效顺序为氟尿嘧啶>吉西他滨 S-1。
此外，临床研究人员开发了多种联合化疗方案，在胰腺癌的治疗中取得了一定的效果。例如，研究发现，对于胰腺癌术后患者，吉西他滨联合卡培他滨治疗优于吉西他滨单药治疗；FOLFIRINOX方案(奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)在无病生存期和总生存期方面明显优于吉西他滨单药治疗。对于晚期胰腺癌的治疗，AG方案(白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨)可以在很大程度上使患者受益；对于一线吉西他滨治疗失败的患者，纳米脂质体伊立替康氟尿嘧啶/亚叶酸钙可作为转移性胰腺癌患者的二线治疗。
图2 PARP抑制剂Olaparib
近年来，胰腺癌的靶向治疗取得了一定的进展。研究证明，90%的胰腺癌患者都有EGFR的高表达，EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗与吉西他滨联合治疗比单用吉西他滨更有效。此外，4-7%的胰腺癌存在BRCA基因突变，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可以影响BRCA基因突变的胰腺癌细胞的DNA损伤修复，进而使其特异性死亡。临床研究表明，PARP抑制剂Olapari可使转移性胰腺癌患者的疾病进展和死亡风险降低47%，并显著提高无进展生存期(7.4个月VS 3.8个月)。
目前，针对胰腺癌的其他靶向疗法和免疫疗法也在研发中。PARP抑制剂Olapari在胰腺癌治疗中的成功应用，为胰腺癌的靶向治疗带来了极大的希望。对于胰腺癌治疗来说，是生物标志物个体化、精准化治疗的里程碑。人们不禁感慨，恶性度高、预后差的‘癌王’终于有了攻克的曙光。希望胰腺癌的靶向治疗和免疫治疗在未来取得更大的突破，造福广大患者。
参考资料：
1.2020年胰腺癌药物治疗进展；
2.2020年局部晚期胰腺癌综合治疗的现状与进展：
3.新辅助化疗和放化疗对临界可切除胰腺癌的临床影响：对884例胰腺激增专科医院患者的分析