自21世纪以来，包括新冠肺炎在内的多种冠状病毒已在人类中引发各种疾病，危及全球健康。尽管新冠肺炎疫情已经得到控制，但不能保证未来会突然出现某种未知的冠状病毒，并再次感染人类。
今天，顶级学术期刊《科学》在线发表了一篇重要论文。杜克大学医学院领导的研究小组开发了一种“混合”mRNA疫苗，有望预防科学家尚未发现的其他致病性冠状病毒。在动物实验中，这种疫苗显示了可喜的结果。
研究人员在论文中指出，蝙蝠是自然界中“危险冠状病毒”的天然储存库，可能携带会引起另一场疫情的未知病毒。考虑到未来从动物向人类传播的可能性，提前开发针对此类危险冠状病毒的疫苗或疗法是一种积极的应对措施。
从病毒学的角度来看，这种危险的冠状病毒属于萨尔贝冠状病毒亚属(Sarbecovirus)，它含有几个免疫原性结构域，如受体结合结构域(RBD)和N端结构域(NTD)。如果将这些诱导免疫反应的部分混合在一起进行疫苗接种，那么保护力是否可以超越特定病毒，而是覆盖一整类冠状病毒？
为了评估这种可能性，研究人员设计了几种具有多重免疫原性的mRNA疫苗，如一种疫苗含有SARS病毒受体结合结构域、新冠肺炎S2结构域和蝙蝠冠状病毒N端结构域的信息。
研究人员设计了四种“混合”疫苗，其中含有来自不同冠状病毒的免疫信息：来自SARS病毒的青色，来自新冠肺炎的紫色，来自蝙蝠冠状病毒的黄色/橙色，来自其他病毒的绿色作为对照(图片来源：参考文献[1])。
这种“混合”疫苗能否像研究人员希望的那样，对不同的危险冠状病毒产生免疫力？在旧的老鼠模型中，研究小组做了研究。同时，他们还使用了一种只针对新冠肺炎的疫苗作为对照。发现这些同时针对多种冠状病毒的“混合”疫苗确实起到了更广泛的保护作用。
具体来说，这种“混合”疫苗的中和抗体活性更强。在对照组中，小鼠仅对新冠肺炎具有强中和活性，而对SARS病毒和蝙蝠冠状病毒的活性低1-2个数量级。相反，在接种了几种“混合”疫苗的小鼠中，对其他冠状病毒的保护作用优于对照组。
总体来看，“混合”疫苗发挥了更广泛的保护作用(来源：参考文献[1])
研究人员还评估了今年出现的新冠肺炎变种病毒。他们指出，对于在英国发现的阿尔法变种，老鼠血清仍然保持着良好的中和能力。对于在南非发现的Beta品种，虽然中和能力有所下降，但还没有到失效的地步。
这些免疫数据真的可以转化为针对冠状病毒的广谱保护吗？对于这些接种了“混合”疫苗的小鼠，研究人员使用了多种不同的冠状病毒来“攻击病毒”，以测试小鼠是否能够在冠状病毒的测试中存活下来。
实验取得了积极的成果。33，354只接种了各种“混合”疫苗的小鼠似乎得到了安全保护。他们的体重并没有因为病毒感染而减轻，呼吸道内的病毒复制也受到了抑制。值得一提的是，这些保护能力涵盖了SARS病毒、新冠肺炎和蝙蝠冠状病毒。
在动物模型中，这种“混合”疫苗也起到了实际的保护作用(来源：参考文献[1])
注：原文已删除。
参考资料：
[1] David Martinez等人，(2021)，嵌合刺突mRNA疫苗在小鼠中保护免受萨伯病毒攻击，科学，DOI: 10.1126/
[2]新的通用疫苗针对冠状病毒，以防止未来的大流行，2021年6月22日检索，来自