2013年，Renier Brentjens实验室在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上发表了一项研究，首次证明了CAR-T细胞疗法在成人急性白血病治疗中的巨大潜力，治疗后所有患者均表现出快速缓解。
“我们无数次想象过这样的场景，总希望有一天能出现一种有效的药物来治疗这些无药可治的病人。但我们从未想到会有这样的治疗方法，可以让患者的病情以如此快的速度恢复，并有如此高的反应，”布伦特金斯说。
Renier Brentjens是白血病方面的顶级专家，也是这项研究的第一作者。
2013年，当时还没有CAR-T相关产品获批上市，该疗法还处于实验阶段。当时接受CAR-T治疗的患者并不多，医生已经发现，并不是所有类型的肿瘤在接受CAR-T治疗后都能有反应。
然而，研究人员还发现，CAR-T疗法对一些血液肿瘤患者极其有效。在此之前，艾玛怀特黑德已经接受了CAR-T治疗，肿瘤完全消失。
这项研究中有5名患者的情况与艾玛怀特黑德当时的情况相似。他们都患有急性淋巴细胞白血病(ALL)。
尽管CAR-T疗法在治疗Emma Whitehead方面取得了成功，但在这项研究之前，没有研究人员尝试用CAR-T疗法治疗成人ALL患者。
所有化疗后复发的患者通常存活时间只有几个月，复发的成年患者往往比儿童更严重。Brentjens的研究证明CAR-T疗法可以明显缓解这类患者的病情。
大卫阿庞特是这项研究的五名入选患者之一。在参加小组治疗之前，他的病情非常严重，但经过8天的治疗，他体内的肿瘤细胞完全消失了。
大卫阿庞特(左)和雷尼尔布伦特斯(右)
2011年11月，阿庞特被诊断患有ALL，随后接受了长期化疗。布伦特斯建议他在开始化疗前保存T细胞，以防他需要加入T细胞相关治疗小组。
起初，化疗很有效，但在2012年夏天，他的病复发了。化疗的痛苦过后，病情依然复发，真的让人感到绝望。然后他听从了Brentjens的建议，参加了CAR-T细胞疗法的临床试验。
刚开始治疗时，他没有明显的反应，但几天后，他开始发高烧，体温升到近41度。
他对接下来一周发生的事情没有任何记忆，因为CAR-T治疗后的细胞因子风暴使他陷入昏迷，并将其送入ICU。八天后，阿庞特出院了。直到现在，他仍然没有疾病复发。
CD19靶向CAR-T治疗产品的上市证明了CAR-T治疗的巨大潜力，但Brentjens的关注点并不局限于淋巴瘤和白血病。他正在CAR-T疗法领域进行多方面的探索。
CD19是CAR-T治疗的一个非常好的靶点，但是针对CD19的CAR-T治疗只对一些B细胞相关的血肿有效。Brentjens表示，多发性骨髓瘤将是CAR-T领域的下一个突破，针对BCMA的CAR-T产品将带来多发性骨髓瘤治疗的革命。
然而，如何将CAR-T疗法的治疗范围扩展到实体肿瘤领域，甚至是HIV治愈或免疫排斥、自身免疫性疾病等其他疾病，也是CAR-T所有专家一直在思考的问题。
本周《Nature Biotechnology》发表了一篇文章。Brentjens的团队进一步修饰CAR-T细胞，并使用可以分泌PD-L1 scFv的装甲CAR-T，以克服实体瘤治疗中的肿瘤微环境免疫抑制。
Brentjens表示，CAR-T领域正处于转折点。血液肿瘤领域的成功能否复制到实体肿瘤领域，可能需要很长时间才能得到答案。
“我们可能会实现这一目标，但探索之路不会一帆风顺，”Brentjens说。
Renier Brentjens是CAR-T疗法的创始人之一。Renier Brentjens将在今年10月29-31日举行的2018国际细胞治疗上海峰会上做《Armored CAR-T细胞能够增强抗肿瘤活性及克服肿瘤微环境》的主题演讲。
参考资料：
1科学转化医学。2013，(177): 177ra38。
2自然生物技术。doi:10.1038/
