即使是最常见的癌症治疗，也会给患者带来不可避免的化疗伤害。对于患有胰腺癌和其他侵袭性癌症的患者来说，目前的情况甚至更加严峻。目前还没有对胰腺癌等恶性肿瘤有效的癌症疗法。
最近，特拉维夫大学(TAU)的一组科学家发现了三种蛋白质，它们可以在癌细胞分裂时快速杀死癌细胞。这项由TAU sackler医学院的Malka Cohen-Armon教授领导的研究发现，一些蛋白质可以在癌细胞有丝分裂过程中特异性地修改某些基因，并启动癌细胞自我毁灭的固有“死亡机制”。
科恩阿蒙(Cohen Armon)教授说，“我们的研究发现了一种专属的凋亡机制，可以杀死癌细胞，而不会损害健康细胞。这种排他性的凋亡机制可以在杀死多种快速增殖的人类癌细胞方面发挥非常令人兴奋的作用。”“根据我们的发现，癌细胞增殖越快，有丝分裂过程中发挥作用的杀伤机制就越强。这种在有丝分裂期间启动的癌细胞杀伤机制可能适用于治疗多种不受传统化疗影响的侵袭性癌症。”
“我们在细胞培养过程中测试了包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、血液病和脑癌在内的多种无法治愈的癌症，发现这种新的特异性靶向机制可以快速破坏癌细胞，而不会破坏正常增殖的人体细胞。”科恩艾蒙教授说。
这种新发现的癌症凋亡的排他性机制中涉及的特异性蛋白质修饰与纺锤体的构建和结构维持密切相关。纺锤体微管结构是在细胞分裂过程中合成的，有助于染色体分裂成分裂形成的子细胞。
在这项研究中，研究人员发现，对一种称为苯醌衍生物的化合物进行修饰，可以明显抑制这种纺锤体调节蛋白的活性，扭曲癌细胞有丝分裂过程中的细胞纺锤体结构，防止染色体分离。上述蛋白质一旦被苯醌衍生物修饰，癌细胞的有丝分裂就会立即中断，并迅速发生自我毁灭。
科恩-阿蒙教授说：“我们确定了苯醌衍生物在癌细胞有丝分裂过程中的特异性和靶向性。现在，基于这项研究，我们可以开发出促进癌细胞在细胞分裂过程中自毁和凋亡的癌症药物。同时，我们还可以开发针对其他癌细胞有丝分裂相关蛋白的修饰药物。理论上，癌细胞增殖越快，这些药物的预期疗效就会越好。”
研究人员基于生物化学技术、分子生物学技术和最先进的成像技术，在移植有人类癌细胞的小鼠和人类癌细胞培养物中，实时观察了靶蛋白修饰的有丝分裂中断机制。在抑制对常规疗法耐药性的三阴性乳腺癌细胞的小鼠模型中，研究人员观察到明显的肿瘤生长停滞。
科恩-阿蒙教授说：“这一机制的阐明为无法治愈的恶性肿瘤的治疗打开了一扇新的大门，开辟了一条在不损伤正常细胞的情况下快速消除侵袭性肿瘤细胞的新途径。”
目前，科学家正在进一步研究其中一种苯胺衍生物对胰腺癌和三阴性乳腺癌的治疗作用，试图应用这种新方法治疗这两种人类尚未有效控制的癌症。
参考资料：
Leonid Visochek等人，人类癌细胞中有丝分裂纺锤体的排他性破坏，oncotarget (2017)。DOI: 10.18632/
原标题：癌细胞增殖遇“克星”，基因改造逼其“集体自杀”！