作者：支林-蓝杉
上周末，支林的“质量对话”栏目讨论了数据质量的问题，提到了数据清晰统一定义的问题。本周，FDA发布了一份新的指南草案来解决数据标准化的问题。FDA于10月21日发布了指南草案《包含真实世界数据的药品和生物制品提交数据标准》，该草案提供了从索赔或电子健康记录(EHR)来源转换真实世界数据(RWD)的建议，以满足FDA的数据要求。
新的指南表明，可能很难标准化真实世界的数据，以满足FDA的要求。由于声明、EHR和其他真实数据的格式通常与FDA要求的格式不同，FDA希望申请人能够做出必要的调整，以确保数据可以被审查。
格式化RWD的更具挑战性的方面之一是调和受控项中的差异，受控项是代表数据项的唯一允许值的有限的值集合(例如，代码、文本、数字)。一般来说，受控术语标准规定了用定义、首选术语、同义词、代码和代码系统表示的关键概念。不同的数据库可能对相同的项目使用不同的术语，从而使集成工作变得复杂。
FDA指南草案中列出了“RWD可用于提交适用药物”的两个可能选项：
-将代码转换为其映射的结构化定义，然后将其映射(在两个不同模型之间创建数据元素链接的过程)到适当的临床数据交换标准联盟(CDISC)的受控术语。
-将所有原始代码映射到粒度最小的相似代码，然后将这些代码映射到CDISC的受控项。
根据FDA的指导方针，第一种选择更详细，但也比第二种选择更“劳动密集型”。然而，第二个选项“不会在提交的标准化数据集中显示更具体分类的细节。”FDA表示，更多的劳动密集型选项可能会更好地被接受，特别是如果赞助商使用真实世界的数据来显示安全性或有效性。FDA表示，“由申请人决定调解数据转换的最佳方法，并相应地记录和证明所选择的方法。然而，如果缺乏对药物安全性和有效性至关重要的细节的考虑，后一种方法可能不合适。”
该指南草案是作为FDA真实世界证据计划的一部分发布的，该计划源于2016年《21 世纪医药法案》的要求和处方药用户支付计划。9月，FDA发布了一份关于评估EHR真实数据和索赔数据的指南草案，以支持监管决策，并帮助申请人从临床研究来源中选择最完整和准确的数据。
文档数据转换问题
如果没有豁免，FDA申请材料中包含的所有研究数据必须符合FDA的首选电子格式，即CDISC研究数据列表模型(SDTM)。
当发起人进行转换时，数据集中几乎每个数据元素的术语都可能有很大的不同。例如，指南指出，在某些情况下，可以根据患者的身体特征或性别身份记录患者的性别。申请人应“记录将性别变量或其他变量映射到CDISC术语对研究结果的潜在影响。”
FDA在指南中指出，“申请人必须为RWD选择特定的CDISC数据元素，并记录它们之间的差异。”方法和“数据映射的预期影响”的描述应包含在研究数据审查者指南中，该指南概述了可能有助于审查者在声明中使用数据的方向或其他问题。
在FDA指南中，申请人应包括“一个数据字典，记录所使用的每个数据元素的定义和关于该元素的所有相关信息，如它与其他数据的关系、来源、目的和格式。”
由于申请中使用了更多真实世界的证据，FDA希望申请人在求职信中注明包括RWD，以便跟踪和确保聘请必要的专家。
Aetion 与 FDA 签订 RWE 合同
FDA还选择了Aetion的软件来帮助扩展其现实世界的证据研究。根据Aetion在10月21日发布的声明，Aetion Evidence Platform将用于开发“一个快速评估新冠肺炎住院治疗产品的研究框架和系统”。该项目旨在证明基于平台的方法可以促进FDA对用于决策的真实世界证据的理解，并帮助FDA的数据现代化工作。
声明说，Aetion将与FDA合作，优先考虑研究问题，确定数据来源，开发算法来获取结果，以及“设计适合一系列治疗的模板流行病学研究”