本文所有数据来源于PDB综合药物数据库()和CPM新药研发监测数据库()。
支气管哮喘(简称哮喘)是人类最常见的慢性非传染性疾病之一。在世界各地，大约有3亿人患有哮喘。全球成人哮喘发病率约为4.3%，不同地区差异较大。发达国家发病率较高，如澳大利亚，为21%，而发展中国家，如中国，哮喘发病率仅为0.2%。这可能是由于医疗资源相对不足，导致哮喘发病率被远远低估。严重的哮喘会导致残疾，降低生活质量，甚至导致儿童和年轻人死亡。
PART ONE
哮喘是什么
哮喘是一种复杂的异质性疾病，以多变的呼吸症状和多变的气流受限为特征。患者经常喘息、呼吸急促和咳嗽。常伴有并发症，如支气管扩张和肥胖，部分患者还伴有湿疹和过敏性鼻炎。
根据触发因素的不同，哮喘可分为过敏性哮喘和非过敏性哮喘。按发病年龄可分为早期哮喘和晚期哮喘。也可根据支气管镜检查气道标本的炎症表型和分子免疫学表现进行分类。
过敏性哮喘是最常见的哮喘类型，通常与湿疹、鼻炎、食物过敏、哮喘家族史和喘息有关。其慢性气道炎症以CD4 Th2细胞为主，产生包括IL-4、IL-5和IL-13在内的多种细胞因子参与慢性气道炎症的发病机制。免疫反应进一步促进由Th2细胞驱动的细胞免疫，并导致哮喘症状的持续。
PART TWO
哮喘常用治疗手段及市场分析
随着研究的深入，哮喘的治疗取得了重大进展。哮喘的初始治疗方案是基于扩张过度收缩的支气管，使用短效2受体激动剂(SABA)如沙丁胺醇和特布他林，或使用长效2受体激动剂(LABA)如沙美特罗和福莫特罗。
随着人们逐渐认识到慢性气道炎症是哮喘的核心病理生理改变，开始尝试在SABA/LABA的基础上联合糖皮质激素治疗，尤其是布地奈德、倍氯米松等吸入型糖皮质激素(ICS)，逐渐确立了糖皮质激素(炎症抑制剂)在哮喘治疗中的核心地位。
近年来，3354支气管热成形术(BT)这种呼吸介入疗法逐渐应用于重症哮喘患者的治疗。研究表明，BT能有效改善中重度哮喘患者的生活质量，减少急性发作次数，提高哮喘控制水平，但其安全性和有效性仍需进一步观察和大规模随机对照试验证明。
接下来我们就来分析一下核心医院哮喘药物的使用情况。根据图1可以发现，哮喘药物的销售额在逐年增长，2019年达到峰值42.86亿元，当年增长率为16.56%，略低于呼吸类药物。2019年之前，哮喘药增速长期领先于呼吸药，销售占比不断扩大。
2020年受新冠肺炎疫情影响，大类和小类治疗同时下降27%，哮喘药物总市值也降至30亿元以下，销售额不及2016年。
图1 2012-2020年哮喘药和呼吸药销售额及增长率变化
2012年以来，糖皮质激素布地奈德一直稳坐“销售桂冠”的宝座，销售金额和占比不断攀升。2019年达到14.41亿元，占平喘药市场总额的34%，占据三分之一的市场份额。此外，孟鲁司特、多索茶碱、布地奈德福莫特罗复方的销量也增长较快。到2019年，三种药物销售总额达到15.31亿元，占比36%。TOP4药物销售额达到平喘药总市值的70%！
2020年哮喘药销售额下降明显，TOP4总销售额达到19.81亿元，约占67%，略有下降。
图2 2012-2020年各种哮喘药物销售金额示意图
梳理2020年哮喘药销售额TOP10企业排名可以发现，阿斯利康一骑绝尘，在前五名中占据三席，成为名副其实的“超级霸主”，榜单上单个产品总销售额达到14.4亿元。第二名GSK单品销售额为2.3亿元，约为AZ的16%。可喜的是，前十名中出现了三家中国公司的名字，上榜单品总销售额约为2.27亿元。
剂型方面，吸入剂型仍然占据主导地位，片剂、注射剂、咀嚼片、胶囊也能占据半壁江山，药物剂型呈现多元化发展趋势。
图3 2020年单品销售额前10名企业名单
PART THREE
哮喘病全球在研创新药
未来哮喘市场的竞争有赖于创新研发。据统计，目前全球有103个创新药在研，其中处于临床早期阶段的创新药有46个。值得注意的是，全球血液制品巨头杰特贝林(CSL)已悄然进入轨道。由于其在血液净化技术上的独特优势，我认为值得期待。
图4世界上创新的哮喘临床前药物。
有31种药物已经进入I期临床，AZ的两个产品已经进入该阶段。由于其在哮喘治疗方面长期“称霸”，外界普遍看好其市场前景。
图5哮喘是全球研究的I期临床创新药物。
目前已有21个在研新药进入II期临床，其中不乏诺华、AZ、罗氏、Tiva等顶级厂商。也奠定了未来哮喘治疗行业的“多极”格局。
图6哮喘是全球研究的II期临床创新药物。
目前仅有5种创新哮喘药物进入三期临床试验。GSK提前布局，针对白细胞介素-5受体研发新药，挑战AZ。
图7哮喘是全球研究的三期临床创新药物。
目前哮喘领域存在“一超多强”的局面。AZ占绝对优势，GSK、MSD和一些中国企业各占一定的市场份额。在新药研发领域，各大厂商使出浑身解数，不断探索不同的靶点，希望在哮喘领域构筑一条“护城河”。数百种药物同台竞技，未来变数犹存。
作为一种慢性疾病，哮喘的发病率正在逐年增加，制药公司的大量资金的持续投入将有效地促进哮喘的预防和治疗，使更多的患者受益。