铁殒命（ferroptosis）是一种由细胞代谢跟铁依赖性脂质过氧化作用驱动的细胞殒命进程。它与缺血性器官毁伤跟癌症等疾病有关。
谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是铁殒命的一种至关重要的调节剂，经由过程中跟脂质过氧化物去护卫细胞，此中脂质过氧化物是细胞代谢的副产物。间接抑止GPX4，或经由过程剔除它的底物谷胱甘肽或用于发生谷胱甘肽的前体份子（好比半胱氨酸）直接抑止GPX4，皆可触发铁殒命。
铁殒命有助于加强p53、BAP1跟延胡索酸酶等几种肿瘤抑止卵白的抗肿瘤功用。不外，违背直觉的是，容易产生转移而且时常对各类医治发生抵抗性的间充质癌细胞（mesenchymal cancer cell）关于铁殒命高度敏感。
图片来自Nature 2019 doi:10.1038/s41586-019-1426-6。
正在一项新的研讨中，中国空军军医大学的陈志南（Zhi-Nan Chen）团队跟美国留念斯隆凯特琳癌症中间的Xuejun Jiang团队发明钙粘蛋白介导的细胞间相互作用可能非细胞自主性天调节铁殒命。相关研讨成果于2019年7月24驲在线颁发正在Natue期刊上，论文题目为Intercellular interaction dictates cancer cell ferroptosis via NF2YAP signalling。
正在上皮细胞中，由E-钙粘蛋白介导的这类相互作用经由过程激活细胞内NF2（也称为merlin）跟Hippo旌旗灯号通路去抑止铁殒命。抑止这类旌旗灯号轴容许转录共激活因子YAP经由过程上调包罗ACSL4跟TFRC在内的几种铁殒命调节物来增进铁殒命。这一发明为存在间充质或转移特性的癌细胞对铁殒命高度敏感的窥察成果供给了机制上的新见解。
值得注意的是，近似的机制也调节一些非上皮细胞中的铁殒命。
最初，鉴于肿瘤抑止基因NF2失活是间皮瘤中的一种罕见的致癌事宜，这些研讨职员正在恶性间皮瘤原位小鼠模子中，经由过程遗传手腕让肿瘤抑止基因NF2失活可使得癌细胞对铁殒命加倍敏感。
这些研讨成果展现了细胞间相互作用跟细胞内NF2-YAP旌旗灯号通路正在调节细胞铁殒命中的作用，并且借指出NF2-YAP旌旗灯号通路中的恶性渐变能够可能猜测癌细胞对潜伏的铁殒命诱导性疗法（ferroptosis-inducing therapy）的反映性。
参考资料：Jiao Wu et al.Intercellular interaction dictates cancer cell ferroptosis via NF2YAP signalling. Nature 2019 doi:10.1038/s41586-019-1426-6.