2017年上半年，FDA批准了23个新药，包括16个新分子实体和7个新生物制品。这个数字已经超过了2016年获批的新药总数。近20年新药获批数量最多的一年是2015年45个，上半年获批14个新药。如果这种趋势持续下去，2017年新药获批数量将创历史新高。
2017年上半年FDA批准的新药
从市场潜力来看，赛诺菲/Regeneron在2017年上半年获批上市治疗特应性皮炎的dupilumab(IL-4R单克隆抗体)和治疗类风湿性关节炎的sarilumab(IL-6R单克隆抗体)两种单克隆抗体，成为最大赢家。evaluatePharma预测，2022年dupilumab可以实现45亿美元的销售收入。
今年上半年FDA批准的最令人惊讶的新药是Radicava(依达拉奉)，用于治疗肌萎缩侧索硬化。这是第一种在日本上市的药物。在没有美国临床试验数据支持的情况下，仅凭日本患者的研究数据就被FDA批准上市。
其他值得关注的新药还有阿斯利康的PD-L1单克隆抗体durvalumab，被批准用于治疗晚期尿路上皮癌。这是世界上上市的第五种PD-1/PD-L1药物。evaluatePharma预计其2022年的销售额为20亿美元。罗氏ocrelizumab是首个获准同时治疗复发缓解型多发性硬化症(RRMS)和原发性进行性多发性硬化症(PPMS)的药物。
下面简单介绍一下药物。
1、Trulance（plecanatide）
Plecanatide是首个尿鸟苷类似物，由Synergy Pharmaceuticals研发，属于鸟苷酸环化酶-C(GC-C)的激动剂，能刺激肠道分泌，促进肠道功能正常化和排便规律。Trulance批准的剂量方案是每天口服3mg，可以随时服用，不受食物摄入的影响。
慢性特发性便秘是一种复杂的功能性胃肠疾病。其症状包括一周排便少于三次，肠梗阻等。其病因和病理生理过程尚不清楚。CIC影响了约3300万美国人，占全球人口的14%。
在一项涉及2600名患者的大型III期双盲安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，Trulance治疗12周显著改善了大便频率(每周自发排便次数)和大便稠度(通过Bristol大便量表测量)。普利卡那肽最常见的不良反应是腹泻，6岁以下儿童禁用。
2、Parsabiv（etelcalcetide）
肾功能不全和矿物质代谢紊乱可导致甲状旁腺分泌大量甲状旁腺激素(PTH)，从而导致继发性甲状旁腺功能亢进。这种疾病的发病率在透析患者中约为88%，在血液透析患者中约为79%。
一种新的钙模拟物依替卡肽能与甲状旁腺的钙敏感受体结合，激活它，从而降低甲状旁腺素水平。因为它可以在血液透析后静脉给药，所以它优于现有的标准类钙治疗药物Sinacase。2月7日，依替卡肽被批准用于治疗成人血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进。这是12年来第一个被批准用于治疗透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的药物。
在两项随机、双盲、III期对照试验中，1023名中度至重度继发性甲状旁腺功能亢进(PTH400 pg/mL)的血液透析患者在透析结束时除接受标准治疗(维生素D和/或磷酸盐结合剂)外，随机接受静脉注射依替卡肽或安慰剂(每周3次)。
结果显示，经过20~27周的治疗后，在这两项研究中，分别有77%和79%的患者的PTH水平较基线值下降了30%，而安慰剂组则分别为11%和11%。依替卡肽组PTH水平300 pg/mL的患者比例分别为52%和56%，而安慰剂组仅为6%和5%。
3、Emflaza（deflazacort）
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种X染色体隐性遗传病，由dystrophin基因突变引起，主要发生于男孩。平均而言，世界上每3500名新生男孩中就有一名患有这种疾病。在学龄前，患者会因骨骼肌不断退化而出现肌肉无力或萎缩，导致行走不便。大多数DMD患者在3-5岁出现症状，7-12岁完全丧失行走能力，20岁死于肌肉we
去年9月，FDA有条件批准了首个DMD药物Exondys 51(eteplirsen)，适用于dystrophin基因第51外显子跳跃的DMD患者，可覆盖约13%的DMD患者。
与Exondys 51不同，Emflaza适用于所有类型的有基因突变的DMD患者。用于治疗5岁及以上的DMD患者。这是世界上第一个批准用于治疗DMD的皮质类固醇药物。
4、Siliq（brodalumab）
2月15日，FDA批准Valeant制药有限公司的Siliq(brodalumab)用于治疗对全身治疗或光疗(紫外线治疗)无反应的成人中重度斑块型银屑病。属于二线药物。
Brodalumab是IL-17R的抑制剂，可选择性结合IL-17受体，阻止IL-17A、IL-17F和其他类型的IL-17与受体结合。它是继诺华Secukinumab和礼来Ixekizumab之后，FDA批准的第三个抗IL-17通路的单克隆抗体。
brodalumab最初由安进研发，后授权给阿斯利康和日本协和发酵麒麟有限公司，2015年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向有关，安进宣布终止与阿斯利康在Brodalumab上的合作，放弃Brodalumab的研发。
阿斯利康在与安进分手3个月后，于2015年9月以4.45亿美元的总价将brodalumab的全球独家开发和商业化权利(日本和其他一些亚洲国家除外，由协和发酵麒麟持有)授予Valeant。Siliq成功上市，但它有一个自杀风险的黑盒警告。
5、Xermelo（telotristatetiprate）
类癌肿瘤罕见，生长缓慢，多见于胃肠道。类癌综合征在类癌患者中的发生率不到10%，而且往往是在肿瘤已经扩散到肝脏后才发生。这些患者的肿瘤细胞会释放过量的血清素，从而导致腹泻。
不加控制的腹泻综合征会导致体重下降、不良反应、脱水和电解质紊乱。在这种情况下，生长抑素类似物可以抑制某些生长激素的分泌，缓解与功能性胃肠胰腺内分泌肿瘤相关的症状和体征，但它们没有特异性，只能缓解类癌瘤综合征的腹泻，容易引起患者的激素分泌水平。
FDA批准的Xermelo片与SSA联合使用，每日三次口服，可抑制5-羟色胺的产生，减少类癌瘤综合征的腹泻次数。
6、Kisqali（ribociclib）
FDA于3月13日批准诺华Kisqali(ribociclib，LEE011)上市，联合芳香酶抑制剂用于HR /HER2晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。Kisqali被FDA批准为突破性药物和优先审查通道，NDA的审查时间仅持续了4.5个月。Kisqali是继辉瑞Ibrance(palbociclib)之后，全球上市的第二个CDK4/6抑制剂。
在一项III期MONALEESA-2研究中，涉及668名患有HR /HER2晚期或转移性乳腺癌的绝经后患者，在中期分析中，与来曲唑单药治疗相比，ribociclib联合来曲唑作为一线治疗可将疾病进展或死亡的风险降低44%。来曲唑组的中位无瘤生存期明显延长(19.3个月~未达到)，来曲唑组为14.7个月(13.0~16.5个月)。经过11个月的随访，两组的无瘤生存期分别为25.3个月和16.0个月。总寿命数据尚不可用。
7、Xadago（沙芬酰胺）
帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二种最常见的老年人慢性进行性神经退行性疾病。全球约有700-1000万患者，其中美国有100万患者。
帕金森病患者在药物治疗后期会出现“开关现象”。“开放”是指药物可以对患者有明显的治疗作用，患者可以运动；“关”是指患者失去运动能力。随着药物治疗时间的延长，“开关现象”会越来越严重。生活中，患者突然变得僵硬，无法运动。僵硬持续几分钟，然后突然他就可以运动了。随着病程的发展，这种状态持续的时间越来越长，甚至长达数小时。
“开关现象”是不可预测的，不同于疾病本身波动引起的运动障碍，在较年轻的帕金森患者中更为常见。
此次FDA批准的Xadago (Shafenamide)是作为左旋多巴/卡比多巴治疗和经历阶段外发作的患者的辅助药物。
8、Symproic（naldemedine）
FDA批准naldemedine用于治疗患有非癌性慢性疼痛的成年患者因服用阿片类药物引起的便秘(OIC)。那德美定是一种外周作用阿片受体拮抗剂，每天口服一次。
便秘是阿片类药物最常见的副作用之一。当阿片类药物与胃肠道中的阿片受体结合时，可能会诱发便秘。慢性非癌性疼痛患者中，便秘的患病率为40%~50%。
9、Bavencio（avelumab）
转移性默克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤肿瘤，确诊后1年生存率不到50%，5年生存率不到20%。3月23日，FDA批准Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液上市，用于治疗12岁以上青少年和成人转移性默克尔细胞癌。
Bavencio已获得FDA授予的突破性药物资格。这次是FDA根据应答率和应答持续时间数据，以优先审查的方式批准的。它是世界上第四个上市的PD-1/PD-L1药物，也是第一个批准用于治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单克隆抗体。
Avelumab的有效性和安全性已在一项代号为JAVELINMerkel200的单臂、开放、多中心研究中得到证实。JAVELIN Merkel 200研究中包括88名经组织病理学证实的转移性Merkel细胞癌患者，这些患者在化疗后进展。65%接受过一次治疗，35%接受过两次以上治疗。avelumab 10mg/kg每两周给药一次，直至病情进展或出现不耐受毒性。
结果显示，总有效率为33%，其中完全缓解11%，部分缓解22%。在有反应的患者中，86%持续6个月以上，45%持续12个月以上，反应持续时间为2.8~23.3个月。最常见的不良反应包括疲劳(50%)、骨骼和疼痛(32%)、腹泻(23%)、恶心(22%)、注射部位反应(22%)、皮疹(22%)、厌食(20%)和外周水肿(20%)。
10、Zejula（niraparib）
Niraparib是一种口服PARP抑制剂，主要针对BRCA1/2基因突变的癌症。它是为卵巢癌和乳腺癌开发的。这次被FDA批准上市。用于接受铂类药物治疗后完全缓解或部分缓解的成人卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的维持治疗(延缓肿瘤生长)。根据美国国家癌症研究所的估计，2017年美国将有22000名新诊断的癌症患者和14000名死亡患者。
2016年9月29日，再鼎药业与Tesaro达成战略合作协议，获得Nilaparib在中国市场的独家R&D和销售权，Tesaro保留参与Nilaparib在中国联合销售的选择权。此外，特萨罗从再鼎医药获得了两个处于研发阶段的免疫肿瘤新药项目的海外合作选择权。
Zejula是继Clovis Oncology的阿斯利康林帕扎(Olapani，2014/12/19)和Rubraca(rucaparib，2016/12/19)之后，FDA批准的第三个PARP抑制剂。
11、Dupixent（dupilumab）
特应性皮炎是一种常见的复发性慢性炎症性皮肤病。患者通常表现出慢性皮疹，其特征是炎症和瘙痒。中重度特应性皮炎患者的皮肤大部分部位通常覆盖有红色皮疹，引起强烈而持续的瘙痒、皮肤干燥、结痂和渗出，治疗药物非常有限。特应性皮炎影响着1800 ~ 2500万美国人，其中婴幼儿占8%~18%，约30万成年人急需治疗药物。
Dupilumab已获得突破性治疗的资格，并通过优先审查。它是FDA批准的第一个治疗特应性皮炎的生物制品。evaluatePharma预计2022年销售额将达到45亿美元。
Dupixent是一种预填充注射器。在接受初始负荷剂量后，患者可以每两周自行给药一次。它可以与局部皮质类固醇联合使用或单独使用。对dupilumab过敏的患者禁用。
去年12月14日，FDA刚刚批准辉瑞公司斥资52亿美元收购Anacor收购的小分子特应性皮炎药物Eucrisa(crisaborole，一种非甾体PDE4抑制剂)。它是15年来第一个被FDA批准用于治疗特应性皮炎的新分子实体，其销售峰值预计将达到20亿美元。
12、Ocrevus（ocrelizumab）
多发性硬化症(MS)是一种由免疫系统对大脑、脊髓和视神经中神经细胞的髓鞘的异常攻击引起的慢性疾病。表现为肌肉无力、疲劳、视力障碍，最终导致残疾。全球约有230万MS患者，目前无法完全治愈，包括复发缓解型多发性硬化(RRMS，85%)和原发性进行性多发性硬化(PPMS，15%)。
Ocrelizumab是一种选择性靶向CD20 B细胞的人单克隆抗体。CD20 B被认为与髓鞘和轴突损伤有关。临床前研究表明ocrelizumab可选择性结合B细胞表面的CD20而不影响干细胞或浆细胞，并可发挥神经保护作用。
Relizumab初始剂量为600mg，分两次给药，每周一次300mg，之后治疗剂量为每半年一次600mg。Ocrelizumab是迄今为止治疗MS作用时间最长的药物，也是第一个被批准治疗两种类型MS的药物。
Relizumab由罗氏和Biogen联合研发。根据合作协议，Ocrelizumab上市后，Biogen可以获得罗氏销售收入的一定比例，其中美国市场的份额为13.5%~24%，美国市场以外的份额为3%。
13、Austedo（deutetrabenazine）
氘代四苯嗪是市售亨廷顿药物四苯喹嗪的氘代产物。与原化合物相比，氘化后的药代动力学特征改善，半衰期明显延长，从而可以降低治疗剂量。Deutetrabenazine最初由Auspex开发，Teva在其III期临床数据公布4个月后以32亿美元收购了Auspex。
氘代苯那嗪被FDA授予孤儿药资格，是FDA批准的第二个亨廷顿病药物，也是FDA批准的第一个氘代产品。
14、Ingrezza（valbenazine）
Valbenazine是FDA批准的第一种治疗迟发性运动障碍的药物。迟发性运动障碍是一种神经系统疾病，以反复的不自主运动为特征，通常是下巴、嘴唇和舌头的不自主运动，如做鬼脸、伸出舌头和拍打嘴唇。一些受影响的人还会经历不自主的肢体运动或呼吸困难。
迟发性运动障碍是一种神经系统疾病，其特征是舌、唇和嘴的异常不自主、缓慢和不规则的运动。口周运动障碍是最常见的，包括翻舌和伸舌、咀嚼下颌和撅嘴。一些患者的躯干或四肢也可能受到影响或呼吸困难。
迟发性运动障碍通常由吩噻嗪类和丁酰苯酮类引起。普通口服抗精神病药的发生率为20% ~ 40%，长效抗精神病药的发生率约为50%。
万乃静常见的不良反应包括嗜睡和QT间期延长。患有先天性长QT间期综合征的患者禁用缬嗪。服用伐苯那嗪的患者应避免驾驶或操作重型机械。
15、Brineura（cerliponase alfa）
布氏剂是FDA批准的首个用于治疗晚发型婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2，又称儿童巴滕氏病)的药物，以延缓3岁及以上有症状的儿科患者行走能力的丧失。
布氏菌是一种酶替代疗法，其活性成分(cerliponase alfa)是人类TPP1的重组形式，但CLN2病患者恰恰缺少这种重要的酶蛋白。
3岁以上儿科患者布氏剂推荐剂量为300mg，每隔一周脑室内输注，然后输注电解质。完整的布氏盐水灌注，包括所需的脑室内电解质灌注，持续约4.5小时。建议在开始输注前30至60分钟服用抗组胺药或皮质类固醇。
16、Alunbrig（brigatinib）
FDA批准加替尼治疗克唑替尼耐药后ALK突变阳性的非小细胞肺癌。在222例克唑替尼耐药患者的病例中，布里格替尼90和180mg治疗组的总体缓解率为48%对53%，完全缓解率分别为3.6%和4.5%。在基线时有可测量的脑转移的患者中，90 mg和180mg组的颅内ORR分别为42%和67%。
加替尼是继辉瑞克唑替尼、诺华和罗氏阿莱替尼之后，FDA批准的第四个ALK肺癌靶向药物。
17、Rydapt（midostaurin）
AML是一种进展迅速的血液和骨髓肿瘤，其发病率随年龄明显增加。发病年龄的中位数是66岁。在美国的AML患者中，适合骨髓移植的不到10%，大多数患者对化疗没有反应，将进展为复发或难治的AML。5年生存率约为20%~25%。根据美国癌症研究所的估计，2016年美国新诊断的AML患者约为19930人，死亡AML患者约为10430人。
FLT3突变是AML患者常见的基因突变，与预后不良有关。米多司桃林是一种口服聚激酶抑制剂，可以抑制多种调节细胞生长的关键激酶，包括Flt3。因此，它被开发用于治疗具有FTL3突变的急性髓细胞白血病(AML)患者。米哚妥林是第一个治疗AML的靶向药物。FDA还批准Rydapt用于治疗罕见的血液疾病(侵袭性系统性肥大细胞增多症)。
FDA已经授予米多司桃林优先审查、快速通道(肥大细胞增多症)和突破性药物资格(AML)。一项名为approval的随机研究招募了717名新诊断的AML患者。结果表明，Rydapt联合化疗与单纯化疗相比，可显著延长患者的生存期(74.7 vs 25.6个月)。
18、Tymlos(abaloparatide)
阿鲍帕拉肽是甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)类似物，可与甲状旁腺受体1结合，从而调节代谢，促进骨形成。在ACTIVE临床试验(18个月的数据)和ACTIVExtend临床试验(前6个月的数据)中，与安慰剂相比，阿鲍帕肽可将新发脊椎骨折的风险降低86%，将非脊椎骨折的风险降低43%。此外，新发椎体骨折和非椎体骨折的绝对风险也分别下降了3.6%和2.0%。
美国食品和药物管理局(FDA)上市并批准了阿鲍帕肽注射液，用于治疗绝经后骨质疏松症风险的妇女。是近15年来FDA批准的首个成骨合成代谢药物。
19、Imfinzi（durvalumab）
Durvalumab是全球第五个PD-1/PD-L1药物，也是继罗氏、默沙东、辉瑞之后的第三个PD-L1单克隆抗体。
在一项包括182名先前接受铂类化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者的单组临床试验中，每两周注射一次10mg durvalumab，总体目标缓解率达到17%。PD-L1阳性表达的95例患者中，总缓解率为26.3%。基于这一积极的临床试验数据，FDA最终加速了这一药物的批准，比预期提前了约6个月。
20、Radicava（依达拉奉）
Delavone是自1995年以来FDA批准的第一个治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的新药。需要注意的是，依达拉奉在2015年首次被日本和韩国批准用于治疗ALS。FDA这次批准依达拉奉治疗ALS主要是基于在日本患者中进行的为期6个月的临床研究结果。
ALS是一种罕见的神经退行性疾病，病因不明，其中肌肉使用所必需的运动神经元受损，导致舌、颈、四肢等所有肌肉瘫痪。在美国，大约有12，000-15，000名ALS患者。这种病的特点是渐进性的，患者的症状会不断加重。大多数患者会在症状出现后的3到5年内死于呼吸衰竭。
21、Kevzara(sarilumab)
Sarilumab属于IL-6R单克隆抗体，本应在2016年底上市。但由于现场检查发现了一些缺陷，一直拖到今年5月才获得FDA的批准。然而，作为继罗氏托珠单抗和强生Toxotuzumab之后，FDA批准的第三个IL-6/IL-6R靶向药物，人们对沙立单抗也有很高的市场预期。
弓单抗可以每周静脉注射或皮下注射一次，而沙立单抗可以每两周注射一次。用于类风湿性关节炎的sarilumab的价格为每年39，000美元，比两种最广泛使用的TNF阻断剂Humeral(阿达木单抗)和Enalapin低约1/3。
22、Baxdela（delafloxacin）
地拉沙星是一种氟喹诺酮类抗生素。与其他喹诺酮类抗菌药物相比，对革兰氏阳性菌更有效，尤其是对其他喹诺酮类抗菌药物耐药的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。这次FDA批准的剂型是300mg注射剂。
两项III期临床研究证实了地拉沙星的疗效。已证明静脉或口服地拉沙星单药治疗在主要终点48~72小时早期临床反应方面不劣于万古霉素和氨曲南联合治疗。
急性细菌性皮肤和皮肤结构感染是一个具有挑战性的医学问题。由于细菌对现有抗菌药物的耐药性不断增加，由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的发病率、并发症和住院率显著增加。
23、Bevyxxa（betrixaban）
Betrixaban是一种日常口服Xa因子抑制剂，是继利伐沙班、阿哌沙班、依托沙班之后，全球第四种直接Xa因子抑制剂抗凝药。
FDA的批准基于一项随机、双盲、多中心、APEX研究(NCT01583218)的数据，该研究比较了贝曲沙班长期治疗(35-42天)和依诺肝素短期治疗(6-14天)对急性住院患者VTE的预防作用。有趣的是，虽然该研究未能达到主要终点(p=0.054)，但FDA仍给予betrixaban上市许可。