礼来（Eli Lilly and Company）公司今天宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-1的3期临床试验中获得积极顶线结果。在治疗40周后，与安慰剂组相比，tirzepatide显著降低2型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白（A1C）水平和体重。
Tirzepatide是一种每周注射一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂，可将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，代表治疗2型糖尿病的一类新手段。GIP是一种激素，可能补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，因此导致体重减轻，当与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。
参加SURPASS-1临床试验的患者中54.2%为初治患者，糖尿病的平均病程相对较短（4.7年），基线A1C水平为7.9%，基线体重为85.9公斤。
SURPASS-1临床试验评估了3种不同剂量（5 mg、10 mg和15 mg）的tirzepatide的疗效和安全性。试验结果显示，与基线相比，所有剂量的tirzepatide均降低患者的A1C和体重。最高剂量的tirzepatide将患者A1C水平降低2.07%，降低体重9.5公斤（11.0%）。该组中51.7%的患者A1C水平低于5.7%，这是未患糖尿病人群中观察到的水平。
▲Tirzepatide的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）
'Tirzepatide在这项试验中为2型糖尿病患者带来了显著的A1C水平和体重减轻。'SURPASS-1的主要研究者，达拉斯糖尿病研究中心主任Julio Rosenstock博士说，'该研究大胆采用了评估A1C水平这一独特终点。在所有使用tirzepatide的受试者中，不仅有近90%的人达到了小于7%的标准（美国糖尿病协会推荐糖尿病患者需要达到的标准），而且在服用最高剂量的患者中，超过半数患者的A1C水平小于5.7%，这是无糖尿病人群的水平。'
▲Tirzepatide的2型糖尿病临床开发项目（图片来源：礼来公司官网）
Tirzepatide是礼来公司在糖尿病领域的重点研发项目之一，该公司的SURPASS临床开发项目包括多个临床试验，除了检验tirzepatide单药治疗的疗效和安全性以外，还将比较它与其它2型糖尿病疗法的疗效。礼来公司预计在2022年在全球递交监管申请。
参考资料：
[1] Lilly's tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes. Retrieved December 9, 2020, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-significantly-reduced-a1c-and-body-weight