日本药企安斯泰来（Astellas）与合作伙伴Ironwood制药公司近日联合宣布，Linzess（linaclotide，利那洛肽）0.25mg片剂已获日本监管机构批准用于慢性便秘（chronic constipation，CC）的治疗。Linzess 0.25mg片剂从Ironwood授权、由安斯泰来负责日本市场的开发和商业化。在日本市场，Linzess于2016年12月获批，成为治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)的首个处方药，并于2017年3月在日本上市。
此次批准，是基于在日本慢性便秘成人患者中开展的一项III期临床研究的数据。该研究是一项双盲、安慰剂对照III期研究，入组了186例慢性便秘成人患者。研究中，患者以1:1的比例随机分配至Linzess（0.5mg）或安慰剂治疗4周。数据显示，与安慰剂组相比，Linzess治疗组在主要终点（治疗第1周平均自发排便频率从基线的变化）表现出统计学意义的显著改善。该研究中，最常见的不良事件为腹泻，均为轻度或中度。研究中，最常见的不良反应为腹泻，所有病例均为轻度或中度。
linaclotide是一种鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷（cGMP）浓度均升高。细胞内cGMP升高刺激氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。动物模型中，linaclotide还表现出减轻小肠疼痛的作用，而这被认为是细胞外cGMP增加所介导，降低了肠道疼痛感应神经的活动，从而诱导内脏疼痛减轻。
在美国市场，linaclotide由Ironwood与艾尔建联合商业化，品牌名为Linzess，用于成人IBS-C和慢性特发性便秘（CIC）的治疗。在欧洲，linaclotide由艾尔建负责商业化，品牌名为Constella，用于治疗重度IBS-C。在日本，安斯泰来拥有linaclotide的独家开发和商业化权利。
此外，Ironwood也与阿斯利康达成了合作协议，共同推进linaclotide在大中华区的开发和商业化。（生物谷）
原文出处：Approval of Linzess? Tablets 0.25 mg in Japan for Additio
原标题：便秘新药！安斯泰来Linzess（利那洛肽）获日本批准新适应症，治疗慢性便秘