中国鼻咽癌发病率居全球之冠，由于在广东人群中尤为高发，因而该病素有广东瘤之称。仅中山大学附属肿瘤医院一家，2015年就收治了新发鼻咽癌患者4703例。中山大学附属肿瘤医院副院长马骏教授团队历经10年研究，在发现鼻咽癌治疗减毒方案的基础上，又联合国内多家医院，共计10家医院共同进一步提出为鼻咽癌局部晚期患者辅助化疗增效的新方案，将局部晚期患者的三年无瘤生存率提高了8个百分点，达到80%，3年无远处转移率提高到90%。
这一大型前瞻性Ⅲ期临床试验（研究号NCT01245959）的研究成果，近日在全球顶级肿瘤专业杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表（2015年SCI影响分子高达26.5），有望成为鼻咽癌局部晚期患者的新标准治疗方案。
至此，中山大学附属肿瘤医院团队历经52年的研究，六代人接力，步步深入，全面揭秘广东瘤的发病机理、流行病学特征与规律、分子遗传学研究及散发性易感基因、鼻咽癌与EB病毒关系、临床诊断分期治疗技术，药物更新、治疗策略改变与升级，最终成为鼻咽癌国际治疗标准的主导制定者。
旧方案水土不服中国病人吃不消
马骏教授指出，鼻咽癌的发病有三个因素：一是遗传因素，鼻咽癌在两广、江西、湖南等地高发，与当地人群的祖先古百越族的遗传基因有关。二是病毒的传播，EB病毒的高致病亚型在广东人群中流行，而该病毒亚型感染人体三四十年后，可诱发鼻咽癌。三是环境因素的影响，研究显示抽烟可激活EB病毒的致癌性。
鼻咽癌早期采用放射治疗，临床治愈率可达到九成。中山大学附属肿瘤医院放疗科博士生导师孙颖主任医师指出，由于鼻咽癌发病部位隐蔽，初次到医院就诊的患者中70%以上已经伴有周围颅骨侵犯和颈部淋巴结转移，病情处于中晚期，治疗效果差。如何提高这部分局部区域晚期患者的治疗效果，一直以来都是全世界学者的研究重点。
以往的国际治疗标准方案规定，鼻咽癌局部晚期病人需先进行七个星期的同期放化疗，再做两个多月的强化辅助化疗，即双药方案顺铂+5-氟尿嘧啶（简称PF）。实际上很少有病人能够坚持足量做完整个辅助化疗。做完同期放化疗，病人大多体重下降，食欲很差，再做两个多月的辅助化疗的话，很难耐受，病人严重毒副反应的发生率高达42%。孙颖解释，传统方案不能提高疗效，反而增加了患者的痛苦和经济负担。即使是在坚持完成治疗的病人中，有许多人也是采取了减量的折中治疗方案，无法实现预期治疗目标。
调换顺序加新药病人生存率可提高
2012年，马骏团队对传统治疗方案长达六年的研究成果发表于《柳叶刀肿瘤》，当年欧洲指南就迅速做出回应，采纳了该研究结果。次年美国指南也做出了相应修订，开始全球推广应用广东学者的这一研究成果。
然而，这一研究只是成功减毒，却未能增效。在研究成果尚未发布的2010年，马骏教授团队再次联合四川大学华西医院、佛山市第一人民医院、华中科技大学同济医院、北京大学肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、江西省肿瘤医院、广西医科大学附属肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属第三医院的肿瘤治疗中心，探索在鼻咽癌最常用的PF双药基础上，加用新型化疗药物多西他赛（T），组成TPF方案。
简单来说，马骏团队的新方案将治疗顺序调整，在同期放化疗之前先采用新的三药联合化疗（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶，简称TPF）。为避免过度治疗，研究共谨慎筛选了病情处于局部晚期且属于高危的鼻咽癌患者共480人。结果发现，新的治疗方案将3年无瘤生存率从72%提高到80%，3年总生存率从86%提高到92%（p=0.029），3年无远处转移生存率从83%提高到90%。
从不良反应上来看，这项新方案的不良反应主要表现为3~4度中性粒细胞下降、白细胞下降、腹泻及口腔黏膜炎。但目前这些不良反应都可以通过药物来进行改善，且治疗药物均可获得医保报销。
该研究是近10年来，在优化局部晚期鼻咽癌化疗方案的试验中，唯一的一个可同时降低远处转移率并提高患者总生存率的三期临床试验，极大地推动了局部区域晚期鼻咽癌放化综合治疗的进展。