原文：遇见
11月26日，CBT制药(浙江冠科美博)宣布与浙江博胜制药有限公司合作，开展EGFR抑制剂、c-Met抑制剂、PD-1抗体临床试验，引起业界关注。
CBT创始人余国良博士是生物技术领域众所周知的“网络名人”。他是一名海龟科学家、投资者和企业家。他是硅谷重量级的企业家，也是生物制药领域孜孜不倦的探索者。
CBT创始人余国良博士
20世纪80年代，余国良博士师从2009年诺贝尔生理学或医学奖获得者伊丽莎白布莱克本教授。从学术界到工业界，他和他的团队在《Nature》、《Science》、《Cell》等著名专业期刊上积累了数十篇科学论文，拥有400多项国际专利。
余国良专利墙列表
自1993年进入工业领域以来，余国良博士已经是20多家生物创新技术公司的天使投资人和创始人。同时当选聚集海外浙商的浙江商会会长。
在CBT成立之前，余国良博士是中美冠科的执行主席，中美冠科是中国领先的临床前药理学CRO。中美冠科在台交所上市后，被日本JSR以约4亿美元收购。
余国良博士并没有就此止步，而是选择了持续创业。用他自己的话说，“创业也可以上瘾”。中美冠科专注于服务制药公司，并已开发了几个潜在的候选人。这种搁置让他觉得有点舍不得，于是创办了CBT制药。
余国良博士向医药魔方记者透露，为了向公众普及上述临床试验的深层含义和治疗理念，公司将于2019年1月7日正式更名为Apollomics Pharmaceuticals。
阿波罗组学是一个复合词，可以从字面上分解为阿波罗组学和组学。前者是古希腊神话中的光明、预言、音乐和医药之神；后者通常是基因组学、蛋白质组学、代谢组学等热门学术术语的后缀。Apollomics可以理解为“神的聚集”的意思。
01
利用“侦察兵”
癌症被称为“百病之王”。其复杂的原因之一是肿瘤细胞的微环境是不断变化的，在扩增和转移过程中随时会发生各种基因突变。
征服癌症就像我们玩游戏时“妖魔化”的过程：每一种药物都像一个“英雄”；体内的一些炎症细胞(如中性粒细胞)就像“麻烦制造者”，干扰药物的作用；肿瘤这个“魔鬼”也会在一次次激烈的战斗中变得聪明，躲避药物(英雄)的攻击。
普通玩家的做法是，当“恶魔”出新招时，用新英雄战斗。这往往是被动的，结果是不可预测的。过去的癌症研究也是如此。当一种药物只有效几个月，肿瘤细胞就开始对这种药物产生耐药性，因此医生不得不考虑改用另一种药物，如此等等.许多病人往往在没有药物可用的情况下死去。
有了对癌症形成机制的科学认识，余国良博士想，为什么不试着一招杀死癌症，用湮灭杀死癌症呢？他向记者透露了一些阿波罗计划。首先是利用好生物标志物作为“侦察兵”。
说到生物标志物，这曾经是余国良博士团队的强项。近日，北京天坛医院江涛教授等人领导的“继发性胶质母细胞瘤突变景观引导的脑肿瘤MET靶向实验”研究成果发表在国际期刊《细胞》上。在论文的扉页上，赫然标注着本研究所使用的c-Met抑制剂PLB-1001的化学结构式。
c-Met抑制剂PLB-1001治疗脑胶质瘤的疗效观察
PLB-1001，CBT-101，是原中美冠研所钟、袁宏斌、博士四位科学家研究c-Met靶点后设计的化合物。目前由普润奥和CBT共同开发，两家公司分别享有中国和中国以外的全球权利。
根据数据，江涛教授等人通过188名继发性胶质母细胞瘤患者绘制的体细胞突变蓝图，发现约14%的继发性胶质母细胞瘤患者存在METex14突变，这种突变有助于肿瘤的恶性生长。
一般来说，外显子14突变会成为CBT-101的“侦察兵”之一，只要基因检测显示患者有外显子14突变，就可以用CBT-101“对症下药”。
除了这种突变，人类细胞中实际上还有许多不同的突变，对应不同的生物标志物。余国良博士团队通过调研发现，目前针对肿瘤患者的基因检测已经下沉到市级二级医院，生物标志物在临床上的重要性不断凸显，但生物标志物在医药公司临床研发阶段的重要性有待提高。
生物标志物是建立在科学地找出候选药物的基础上的，它不仅可以有针对性地招募合适的患者，还意味着药物可以在未来扩展到类似的突变疾病，而不会产生肿瘤。他的话让笔者想起了一个事实，去年5月，FDA加速批准默沙东Keytruda用于治疗高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者，这的确具有划时代的意义。
02
占据“制高点”
肺癌是我国癌症患者比例最高的癌症类型。最新统计显示，每年有近80万例，其中80%-85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。业内有句话叫“药企得肺癌治，得天下”。肺癌占80%以上的NSCLC，自然成为药企的“兵家必争之地”。
以在国内上市不到两年的奥昔替尼为例。这种针对非小细胞肺癌产生EGFR T790M突变的靶向药物，在国内上市仅9个月，销售额就突破5亿。阿斯利康最新发布的2018年第三季度财报显示，奥西替尼在新兴市场的销售额高达2.66亿美元(约合人民币18.5亿元)，其中大部分来自中国市场的增长.
面对如此“诱人”的市场份额蛋糕，敢于挑战的余国良博士也不想错过。打开CBT产品管道，余国良博士发现了适应症的新突破。
如前所述，CBT-101对胶质母细胞瘤的研究最先发表在权威期刊上。然而，CBT-101可以针对具有MET突变的肿瘤物种，MET突变恰好是除EGFR和ALK之外另一种高发的肺癌驱动基因突变类型。
所以CBT希望这个分子也能尽快赢得NSCLC的适应症。据余国良博士介绍，基于CBT-101的非小细胞肺癌临床试验(Apollo-Trial)已经在澳洲开始，并在美国等地扩展。
CBT中国区总经理兼研究负责人石倩博士补充道，“最近有报道称，在第14外显子突变型非小细胞肺癌患者的一线治疗中，c-Met抑制剂的客观缓解率(ORR)已经高达72%。这一结果极大地鼓舞了业界对c-Met抑制剂的信心。”
CBT-101是利用人类肿瘤移植模型(PDX)，通过转化医学平台筛选新药得到的候选分子。同时，与其他c-Met抑制剂相比，具有较高的特异性(靶向性)，且能透过血脑屏障，在不同的肿瘤模型中均表现出良好的疗效。
03
组建“英雄联盟”
众所周知，肺癌驱动基因的突变包括EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、Her2、BRAF等。其中，EGFR突变是肺癌常见的突变靶点之一，也是目前获批最多靶向药物的突变靶点。这些药名也是众所周知的：第一代吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，第二代阿法替尼，第三代奥西替尼。
然而，虽然奥西替尼等药物大大提高了非小细胞肺癌患者的生存时间，但不可避免地会出现耐药，尤其是在国外奥西替尼已经被批准为一线治疗的情况下，这意味着越来越多的耐药问题将随之而来。
这个真的很头疼。是在等病人产生抗药性突变吗？还是未雨绸缪，主动出击？余国良博士选择了后者。
一个偶然的机会，余国良从公司的年轻人那里听到一句话，“不怕神一样的对手，就怕猪一样的盟友。”原来是两个年轻人在讨论当时流行的英雄联盟(LOL)游戏。余国良认为，癌症被称为死神，现在科技进步了，但癌症并没有被征服，可能是因为我们没有在科学规律的指导下找到正确的盟友。
事实上，为了观察更好的疗效，进行两种或两种以上的药物联合试验是国内外药企推崇的新方向。不幸的是，到目前为止，许多联合药物的临床试验令人失望。余国良博士感叹道，用年轻人的话说，似乎有许多“猪一样的盟友”。
“是的，战胜癌症，找到合适的组合，必须在科学依据的指导下进行，必须有生物标志物的指导”。除了解决奥西替尼的耐药性，还有如何提高PD-1和EGFR抑制剂在非小细胞肺癌中的有效性等问题。余国良博士用LOL游戏中各路神的战力作为形象比喻。
LOL游戏中各类大神的战斗力值
如图，由于攻击的是不同的致癌部位(肿瘤的弱点)，所以疗效会大大提高，耐药的时间也会推迟，也就是说，即使一种药物耐药，其他药物也会继续发挥杀伤作用。
比如VEGFR抑制剂与PD1抗体结合，可以产生叠加甚至协同作用，一方面可以抑制肿瘤血管生成(断敌粮草)，另一方面可以使肿瘤在免疫攻击下消亡；当新一代EGFR抑制剂加入c-MET抑制剂后，有可能克服奥西替尼引起的耐药性，一次性抑制肿瘤细胞，让无药可用的患者重获新生。
CBT团队坚信免疫联合治疗将是最终的抗癌解决方案之一，并设计了基于生物标志物的联合治疗方案。同时积极与国际国内盟友合作，共同努力治愈更多癌症患者。
CBT产品开发策略(其中c-Met、PD-1、PD-L1、VEGF、HDAC、MEK、EGFR均处于临床I-II期，其他药物或处于临床前或合作谈判中。)
04
采访后记
采访当天，余国良以100米的速度跑向记者。他刚刚接待了一波政府官员，还有几家投资机构在等着他。“我一直信奉一个规律，道高一尺魔高一丈。肿瘤被称为死亡杀手，是人人痛恨的恶魔。但我相信，科学的真理和规律一定会找到突破口。我们目前的任务不是开发一种肿瘤药物，而是征服癌症。”
虽然余国良的日常工作很忙，但他对生活充满乐观，对新事物充满好奇心。他告诉记者，自己曾经是金庸的忠实粉丝，向往金庸作品中的丛林法则。他也很关心现在的年轻人，愿意花时间去了解WOW、LOL等联盟游戏。他不仅在科学家和企业家的双重角色中游刃有余，更愿意带着大家去思考未来。
