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Nature医学:术前单剂量PD-1抑制剂可缓解黑色素瘤患者病情

2023-01-29 责任编辑:未填 浏览数:15 天涯医药网

核心提示:同时,研究人员还评估了黑色素瘤复发患者的肿瘤细胞是如何对PD-1疗法产生耐药性的。在这项研究中,患者在手术后完成了长达一年的抗PD -1治疗,而那些在初始剂量后完全反应的患者在两年多的时间内没有患癌。。

每个人或多或少都会有一两颗痣,甚至有些人会去点痣突出自己五官的美丽。在医学上,痣被称为痣细胞或黑素细胞痣。黑色素细胞可以有效抵御阳光对皮肤的伤害,但并不是所有的痣都是安全的。人体表面的一小部分黑素细胞由于各种原因,在细胞内发生了基因突变。久而久之,基因突变积累到一定数量,就会形成黑色素瘤。黑色素瘤是一种皮肤恶性肿瘤,发展快,转移快,死亡率高。它是皮肤肿瘤中最恶性的疾病。

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目前早期黑色素瘤的治疗原则仍是手术切除,结合化疗、放疗等治疗。可以做到早治疗早康复。但是对于不能手术切除或者已经转移的晚期黑色素瘤患者,传统的手术治疗,甚至放化疗和靶向药物都不能带来良好的治疗效果。对于这些患者,PD-1抑制剂是一种有效可行的新疗法。

抗PD-1免疫疗法

近日,美国宾夕法尼亚大学abram Sen癌症中心的研究人员在期刊《Nature Medicine》.3354上发表了最新研究,在手术前,可以给黑色素瘤患者注射单剂量的PD-1抑制剂,以缓解其病情。

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在这项研究中,患者在手术后完成了长达一年的抗PD -1治疗,而那些在初始剂量后完全反应的患者在两年多的时间内没有患癌。这是迄今为止评估这种治疗黑色素瘤患者疗效的试验中最长的随访数据。

具体来说,研究人员在手术前三周给27名患者服用了一剂PD-1抑制剂pembrolizumab。27例中有8例(30%)有完全反应或主要反应,这意味着手术时癌细胞少于10%。8名有反应的患者在25个月的随访期内没有复发黑色素瘤。

更有针对性的治疗

该团队此前的研究表明,血液中的免疫反应在抗PD -1治疗后约三周内达到峰值。但今天的研究分析表明,肿瘤细胞在这个阶段已经被消灭,这意味着免疫反应本身肯定开始得更早。对另一组患者的分析证实了这一假设,即他们的免疫反应在血液中可持续长达7天。

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免疫前后肿瘤细胞的变化

同时,研究人员还评估了黑色素瘤复发患者的肿瘤细胞是如何对PD-1疗法产生耐药性的。确定了肿瘤复发的两个原因:一个是肿瘤突变(如B2M或TP53),另一个是天然抑制免疫系统的细胞活性的增加。

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无复发患者69个差异表达基因(NRS)的热成像分析

“我们现在已经确定了癌症适应生活方式的模式,这意味着我们可以猜测PD-1治疗后的下一步行动。”研究人员表示,“患者接受治疗的时间越长,发现的突变和耐药机制就越多。然而,在肿瘤被切除并开始治疗后,早期确定耐药途径意味着耐药机制可能更容易预测,这是这种治疗在手术前的另一个优势。”

研究人员表示,未来的研究将集中在根据术前反应改变术后治疗。

参考资料:

1)手术前单剂量PD-1抑制剂可预测黑色素瘤患者的预后

2)单一剂量的新辅助PD-1阻断可预测可切除黑色素瘤的临床结果

3)你手上的痣是“黑色素瘤”吗?

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