肿瘤以其不同的发病机制和仅次于心血管疾病的高死亡率，已经成为R&D和市场的主流。2017年市场容量突破1000亿，这是医学无法企及的；整体年增长率为12%，远高于6%的平均水平，备受关注。
肿瘤市场的热点靶点(根据市场销量和临床进展速度选择)无疑是其中的佼佼者，临床疗效和市场表现优异，深受患者和专业人士的青睐。现在，我们就来盘点一下肿瘤市场上排名前十的靶向药物和疗法(PD-1抑制剂、HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂、BTK抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂、CAR-T疗法、EGFR抑制剂、ALK抑制剂、PARP抑制剂与ADC抗体偶联)，了解一下它们的作用机制、临床疗效和市场趋势.
由于篇幅有限，没有选择CD20、CTLA-4、BCMA和LAG-3等靶标。如有不足，欢迎在下方留言指正。
一、PD-1抑制剂
良性肿瘤要想发展成恶性肿瘤，首先要具备两个条件：
1.基因突变解除了人体对生长的控制，可以无限繁殖。
2.肿瘤逃逸，摆脱人体免疫系统的杀伤。
人体系统具有识别异己的功能，肿瘤突变产生的新抗原会被免疫系统的警察识别并杀死。
作为一种更古老的生物，肿瘤进化出了相应的逃逸机制：
1.降低肿瘤抗原的表达，告诉免疫系统我们其实长得很像，是自己人。
2.表达了肿瘤免疫共抑制蛋白。肿瘤可以过度表达免疫抑制蛋白，与T细胞的CTLA-4、PD-1结合，相当于踩了免疫系统的制动阀。
肿瘤细胞能高表达PD-L1(主)和PD-L2蛋白，与T细胞的PD-1蛋白结合产生抑制作用。PD-1和PD-L1的竞争性抑制剂已经成为研发的主流，分别对应PD-L1单克隆抗体和PD-1单克隆抗体，统称为PD-1抑制剂。
但是，以PD-1抑制剂为代表的肿瘤治疗以其毒副作用小、一次见效多年受益的优势成为肿瘤治疗的主体，是未来的趋势。目前FDA已经批准了6种PD-1抑制剂，包括2种PD-1单克隆抗体和4种PD-L1单克隆抗体。
从市场表现来看，2014年上市的O和K因为审批的时间优势，在临床上获得了几十个适应症。市场放量迅猛，一路领先，颇有超级大片之势。
起初，BMS的药物O作为PD-1抑制剂的“同类第一”，依靠多项适应症的批准，在营销中处处打压默沙东的药物K。药物O在一线NSCLC进行了16年的大规模临床三期试验后，随着NSCLC和MSI-H实体瘤临床试验的成功，药物K成功反超药物O，成为PD-1抑制剂之王。
从整体市场来看，肺癌市场无疑是其竞争的焦点。随着一线NSCLC的全冠，K正式确立了统治地位；罗氏的药物T和阿斯利康的药物I也获得了SCLC和NSCLC的批准，市场正在快速增长。未来，市场的战斗将逐渐蔓延到肝癌和结直肠癌.但可以肯定的是，PD-1抑制剂已经成为肿瘤市场上最热门、最畅销的靶向药物。
二、HER2抑制剂
乳腺癌是女性第一高发肿瘤，市场容量巨大。患者体内的雌激素(ER)受体、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子(HER2)受体经常过度表达。临床上，根据肿瘤组织中的基因表达和蛋白水平，乳腺癌可分为四类：
其中HER2阳性乳腺癌患者约占20%，靶向药物治疗效果较好。HER2抑制剂大致有三种：单克隆抗体、单克隆抗体偶联药物和小分子药物。
罗氏无疑是当之无愧的乳腺癌巨头公司，HER2抑制剂的研发重点主要集中在前两者。最早上市的药物曲妥珠单抗，常年占据药物排行榜前10名，为罗氏带来近千亿美元的收入。
为了应对曲妥珠单抗的专利到期，升级后的Perjeta (pertuzumab)联合曲妥珠单抗大大提高了整体存活时间。覆盖HER2乳腺癌患者的整个临床治疗，用药周期明显延长。此外，罗氏还相继推出HER2抗体偶联药物和皮下注射，进一步巩固了领先地位。
小分子药物多为HER2、EGFR(HER1)、HER4多靶点激酶抑制剂，近两年也保持了较好的增长速度。其中，国内恒瑞公司推出的吡咯替尼因其良好的临床疗效被业界誉为“口服赫赛汀”，未来可期拿下30亿元的峰值。
三、CDK4/6抑制剂
女性乳腺癌临床第一分类为鲁米诺A，HR /HER2-乳腺癌，占60%，激素类药物有效。起初，抗雌激素(他莫昔芬)或芳香化酶抑制剂(来曲唑)一直是该类乳腺癌一线用药的金标准，中位无进展生存期为14.5个月。
但后续临床研究发现，这类乳腺癌与细胞周期的关键调节因子细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)有关。ER+乳腺癌中，CDK4/6过度表达，导致细胞增殖失控，进而成为恶性肿瘤。
第一个CDK4/6抑制剂，哌拉西林联合来曲唑，可以显著延长患者的生存期。中位无进展生存期长达24.8个月，改善了近十个月。因此，哌拉西林也成为近十年来乳腺癌治疗的唯一突破。
从市场表现来看，2015年上市的百事可乐，短短四年就跻身一线肿瘤，拿下41亿美元。随着临床疗效的显著优势和更多的乳腺癌患者，业界对哌拉西林的未来也充满了期待。哌拉西林有望超过曲妥珠单抗，成为未来几年最畅销的乳腺癌药物。
四、BTK抑制剂
Bruton酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子，广泛表达于不同类型的恶性血液病中，参与B细胞的增殖、分化和凋亡过程。由于其优异的特异性，BTK小分子抑制剂在治疗B细胞恶性肿瘤和一些B细胞免疫性疾病方面显示出巨大的优势，因此BTK抑制剂成为血液肿瘤市场上的最佳药物。我们确实看重了erutinib的潜在市场空间，艾伯维花大价钱收购了Pharmacyclics，拿下了美国的销售份额，而强生负责美国以外的销售。
在接下来短短的四年时间里，伊鲁替尼的年销售额节节攀升，已经成为一线超级重磅炸弹之一，2018年达到62.05亿美元，保持38.9%的高增长率。evaluatePharma甚至预测伊立替康将继续高速增长，2024年销售额将达到95.5亿美元，成为最畅销的靶向小分子抑制剂。
此外，强生的埃鲁替尼在2018年国内医保目录谈判过程中，降价80%成功进入癌症医保目录，加剧了国内BTK抑制剂市场的竞争。
五、VEGF/VEGFR抑制剂
血管生成是肿瘤发生、生长和转移的必要过程，也是其重要的生物学标志之一。VEGF是血管生成的主要调节分子，VEGF表达增加往往预示着预后不良。因此，VEGF受体拮抗剂往往可以针对多个肿瘤适应症，特别是对于肝癌、胃癌、结直肠癌等疗效较差的亚种。
抗血管生成抑制剂(VEGF/VEGFR抑制剂)包括生物单克隆抗体和小分子药物。目前国际上批准上市的抗VEGF/VEGFR大分子药物有5种，包括3种单克隆抗体：贝伐单抗、雷莫柔比星、雷单抗，以及2种融合蛋白：Albacept和Compaxipt(分别在中国上市，在美国进行III期试验)。
VEGF/VEGFR药物可用于多种肿瘤适应症，如非小细胞肺癌、结直肠癌等。还可通过阻断VEGF与内皮细胞表面受体的结合来抑制新血管的形成，可用于治疗糖尿病微血管并发症如糖尿病
随着显著的临床疗效、肿瘤和糖尿病并发症等适应症的批准，VEGF/VEGFR药物的市场容量巨大，诞生了贝伐单抗、albacept等超级重磅炸弹，常年占据药物销售排行榜前10名。
由于血管生成在肿瘤发展中起着关键作用，因此许多制药公司青睐针对VEGF(R)途径的小分子激酶抑制剂。由于肿瘤血管生成的复杂性，除了VEGF(R)通路外，还包括PDGFR等通路，单纯的VEGF(R)小分子抑制剂的疗效并不占优势。因此，小分子药物多为多靶点激酶抑制剂，如瑞格非尼、氟伐替尼、阿罗替尼、呋喹替尼等