阿斯利康Lynparza（olaparib）和Tesaro公司zejula（niraparib）的作用机制均属于PARP抑制剂，目前均已上市用于治疗BRCA突变卵巢癌。近日，宾夕法尼亚大学的一项新研究表明，这类药物对于治疗某些脑部疾病也是有用的。
Olaparib分子结构、Niraparib分子结构（来自selleckchem网站）
宾大研究小组发现，PARP抑制剂可以防止一种与肌萎缩侧索硬化症(AlS)和额颞叶变性有关的特定蛋白质的错位，防止错位使得这些药物有希望治疗导致这些脑部疾病异常的蛋白质的聚集。
这种有害的蛋白质叫做TDP-43，它在细胞核外时会形成团簇。这种蛋白质与一种叫做多聚腺苷二磷酸核糖（PAR）的分子结合，随着时间的推移，被称为压力颗粒的受损大脑结构便会形成。而研究小组发现，PARP抑制剂可以阻止PAR的产生，从而降低TDP-43的有害影响。
研究小组通过在所培养细胞上进行的PARP抑制剂测试发现了这个结论。在《Molecular Cell》杂志上报道表示，他们观察到TDP-43的积累有所下降。
这篇文章的主要作者Leeanne McGurk表示：我对探索这一疾病通路感到兴奋的是，通过研究找到那些对攻击TDP-43疾病过程有希望的小分子。
ALS治疗领域一直以来都无法令人满意，但人们对于有潜力治疗ALS的新候选药物仍有浓厚的兴趣。今年6月，Flex Pharma因耐受性问题退出了口服ALS候选药物的2期临床试验。但不久之后，Biogen与AliveGen达成了一项5.35亿美元的协议，以开发一种针对重组人肌生成抑制素（myostatin）的ALS药物，该药物可以调节肌肉功能。而RNAi领导者Alnylam也表示，最近它的目标是在2019年或2020年开展一系列针对ALS和其他神经退行性疾病的一种或多种药物的临床试验。
尽管目前还没有人在神经退行性疾病中测试PARP抑制剂，但这类新机制药物正在引起人们对其在卵巢癌治疗以外的潜在用途的兴趣。今年6月，辉瑞公司PARP抑制剂talazoparib用于BRCA突变型HER 2阴性乳腺癌获得了美国FDA的优先审评认定。与此同时，耶鲁大学的研究人员正在针对PARP抑制剂对罕见的遗传性癌症治疗进行测试，而英国的一组人员则发现，这类药物也可能对难以治疗的脑肿瘤有效。
Talazoparib分子结构（来自selleckchem网站）
PARP的作用机制（来自《科学》）
宾夕法尼亚大学的研究人员认为，PARP抑制剂可以很容易地通过调整大脑蛋白质实现用于治疗脑部疾病的目标。该项研究主要研究人员、宾大生物学教授Nancy Bonini博士也表示：由于缺乏治疗方案，我们对这些有助于阐明可能导致新治疗学的分子生物学实验感到兴奋。