癌症和基因突变有着密切的关系。其中，BRCA基因是参与DNA修复的重要因子。科学家在相当比例的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中发现了BRCA突变。BRCA1和BRCA2基因编码修复DNA损伤的蛋白质。当这些基因中的任何一个发生突变时，细胞无法正常修复DNA损伤，从而增加了癌症的风险。
近日，在《自然癌症》杂志上发表的一项新研究中，研究人员发现，上世纪50年代发现的一种抗生素——新生霉素(NVB)，可以有效杀死具有同源重组(HR)DNA修复缺陷的肿瘤细胞。此外，这种杀伤能力对那些对聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂有抗性的肿瘤细胞也有效。根据这一结果，研究人员将开始一项临床试验，以检查新霉素在对PARP抑制剂耐药的BRCA缺陷型癌症患者中的作用。
在早在2015年发表的一项研究中，本文通讯作者之一Alan D' Andrea博士领导的研究小组发现，BRCA1和BRCA2基因缺陷的肿瘤的生长和存活极其依赖于一种叫做POL(或POLQ)的DNA聚合酶。
在这项研究中，研究人员对BRCA缺陷型肿瘤的小分子进行了高通量筛选，以找到可以影响肿瘤生长的化合物。在测试的许多分子和药物中，研究人员惊喜地发现了一种可以杀死肿瘤细胞而不伤害正常细胞的药物。这是新霉素。
对新霉素结合靶点的研究发现，它可以与POL的ATP酶域结合并抑制其活性，达到与敲除POL酶相同的抑制效果。进一步研究发现，携带同源重组DNA修复缺陷的肿瘤细胞在获得PARP抑制剂的耐药性后，仍然对新霉素敏感。在这些细胞中，POL的高表达水平可以预测它们对新霉素的敏感性。
“PARP抑制剂在治疗BRCA1、BRCA2或其他与DNA修复相关的基因缺陷的癌症方面取得了重要进展。通过允许肿瘤细胞积累额外的遗传损伤，它们导致细胞死亡。”Alan 'Andrea博士说，“它们对许多患者有效，但癌细胞最终会产生耐药性，并开始再次生长，因此临床上迫切需要能够克服这种耐药性的药物。”
研究人员计划开始临床试验，测试新霉素在对PARP抑制剂耐药的BRCA缺陷型癌症患者中的疗效。由于新霉素是一种口服药物，并且已经被批准用于治疗其他疾病，并显示出良好的安全性，因此可以更快地在临床试验中进行测试。
参考资料：
[1]周，j，等，等.(2021).一种第一类聚合酶抑制剂选择性靶向同源重组缺陷肿瘤。自然癌症。已发布。
[2]抗生素新生霉素被发现能杀死具有DNA修复故障的肿瘤细胞。检索于2021年6月17日，来自
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