文|满语
药物：地塞米松
杂志：自然
亮点：
1)破解了压力导致乳腺癌“恶化”背后的机制
2)发现癌症治疗常用的消炎药——糖皮质激素会降低化疗的疗效。
3)揭示了对抗乳腺癌转移的新策略。
长期以来，人们认为压力会使癌症恶化。本周，来自瑞士的一组科学家破解了乳腺癌转移和应激激素增加之间相关性背后的分子机制，并发现一种糖皮质激素会降低化疗的疗效，这种糖皮质激素经常用于癌症治疗中的抗炎。
这些结果发表在3月13日的《自然》[1]杂志上，可能会对乳腺癌患者的治疗产生重要影响。
转移性乳腺癌治疗的主要障碍之一是肿瘤的异质性。随着疾病的发展，肿瘤变得更加多样化，癌细胞之间的差异可能导致治疗不充分。由于这一现象背后的机制尚不清楚，巴塞尔大学的Mohamed Bentires-Alj教授一直致力于研究三阴性乳腺癌(约占所有乳腺癌的15-20%，死亡率高，容易复发和转移，被称为“毒性最大的乳腺癌”)的癌细胞。
在这项研究中，Bentires-Alj教授等人利用小鼠乳腺癌模型分析了原发性和转移性肿瘤的基因活性。发现转移性肿瘤增加了糖皮质激素受体(GR)的活性。这种受体负责调节皮质醇等应激激素的作用。(皮质醇是糖皮质激素的一种)
与无肿瘤转移的小鼠相比，有肿瘤转移的小鼠体内应激激素皮质醇和皮质酮的浓度较高。研究证实，这些应激激素的增加激活GR，导致癌细胞转移和异质性增加，最终缩短存活时间。
由于GR还介导皮质醇合成衍生物(如广泛用于治疗化疗副作用的地塞米松——)的作用，科学家们进行了进一步的研究，发现化疗药物紫杉醇在转移性乳腺癌细胞小鼠中与地塞米松联合使用时疗效降低。
这一发现表明，在给乳腺癌患者开糖皮质激素处方时应该谨慎。此外，抑制GR可能对患者有益。这为开发抗乳腺癌转移的新疗法提供了方向。
Bentires-Alj教授说，他们的发现强调了压力管理对患者的重要性，特别是那些三阴性乳腺癌患者。适度的运动和放松技术已被证明与改善患者的生活质量和延长他们的生存时间有关。
事实上，Bentires-Alj教授等人的这一发现与中国科学家最近发表在《临床调查杂志》上的一项成果不谋而合[2]。这篇JCI论文证实，应激激素肾上腺素可以引发一系列有利于乳腺癌生长和扩散的生化反应。
在这项研究中，柏翠和其他科学家在接种乳腺癌细胞之前，将所有小鼠置于一周的压力下。接种癌细胞后，将小鼠分为对照组和应激组。结果显示，应激组小鼠表现出与焦虑和抑郁相一致的行为变化。与对照组小鼠相比，它们的肿瘤更大，生长更快，并且含有更多的癌症干细胞。
进一步的机制研究表明，持续应激的小鼠肾上腺素水平显著升高，肾上腺素与其受体ADRB2结合会使乳酸脱氢酶水平升高，从而导致癌基因的激活和癌细胞的增殖【详情】。对乳腺癌患者的研究也发现，血清肾上腺素水平高的患者总体生存率和无病生存率明显较低。
研究还证实，在应激乳腺癌小鼠模型中注射能抑制乳酸脱氢酶产生的维生素C后，肿瘤缩小。作者认为，这表明维生素C可能是一种新的有效药物，用于治疗遭受长期压力的癌症患者。
乳腺癌是女性中最常见的癌症，也正在被广泛研究。本周，除了Mohamed Bentires-Alj教授等人的成果，来自剑桥大学、斯坦福大学等机构的科学家也在3月13日的《自然》杂志上发表了重要进展[3] 3354。首次确定了能更好预测乳腺癌复发可能性和复发时间的分子模型。
研究人员调查了近2000名乳腺癌患者的肿瘤基因变化模式，并跟踪了他们20年的疾病进展，包括癌症是否复发。他们利用获得的信息创建了一个统计工具，可以预测乳腺癌患者是否会复发。
通过对乳腺癌分子亚型的更深入研究，科学家发现了不同亚型乳腺癌的不同临床“轨迹”是如何无法通过癌症的常规特征(如大小、分期等)来预测的。).
研究表明，雌激素受体阳性(ER)肿瘤患者亚群在首次被诊断患有癌症20年后具有较高的复发风险。此外，即使是看似相似的肿瘤，临床轨迹也可能相差很大。
在ER阳性患者中，IntClust1、IntClust2、IntClust6和IntClust9亚型的患者表现出晚期复发的风险：手术20年后的平均复发概率在0.47-0.62之间。其中IntClust2亚型预后最差。(来源：自然)
英国癌症研究首席科学家卡伦沃斯登教授认为，这是一个令人难以置信、令人鼓舞的进展，有望帮助更多乳腺癌患者存活下来。
领导这项研究的卡洛斯卡尔达斯(Carlos Caldas)教授表示，近年来，乳腺癌的治疗方法有了显著改善，但不幸的是，对于一些女性来说，她们的乳腺癌会复发和扩散，变得无法治愈。由于这项研究中使用的基因分析过于“复杂”，不适合日常使用，他们正在开发一种更常规的测试方法，以帮助医生对乳腺癌患者的复发风险做出更准确的预测。此外，该团队还在开发针对不同亚型乳腺癌的个性化治疗计划，希望这些努力有助于提高乳腺癌的治疗水平。
相关论文：
[1] Milan M. S. Obradovi等，糖皮质激素促进乳腺癌转移。《自然》(2019)。
[2]柏翠等.应激诱导的去甲肾上腺素增强乳酸脱氢酶A并促进乳腺癌干细胞样细胞。《临床调查杂志》(2019)。
[3]奥斯卡鲁埃达等人。乳腺癌复发的动力学揭示了晚期复发的er阳性基因组亚组。《自然》(2019)。
参考资料：
1#应激激素促进乳腺癌转移
2#分子模式能更好地预测乳腺癌复发