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盘点 | 心血管疾病动态前沿（第1期）
1. Lancet：新一代心衰药物可有效恢复心脏原动力
近日，安进公司与其合作伙伴Cytokinetics公司联合宣布，正在研究的治疗慢性心力衰竭的新药omecamtiv mecarbil的2期临床试验已达到主要药代动力学终点，预计心功能指标得到显著改善。这些结果发表在《柳叶刀》(柳叶刀)上。二期临床试验的成功为该药的后续临床开发奠定了基础。
Omecamtiv mecarbil是一种心肌肌球蛋白激动剂，可加速肌球蛋白催化循环的限速步骤，推动酶促循环产生机械动力，从而增强心肌收缩力，改善心功能。在这项名为COSMIC-HF的2期试验中，448名患有左心室收缩功能障碍的慢性心力衰竭患者随机接受安慰剂、omecamtiv mecarbil 25mg固定剂量或25-50mg递增剂量，比例为1:1:1。20周后，与安慰剂组相比，递增剂量组心功能明显改善，收缩期射血时间延长25毫秒，每搏输出量增加3.6ml，心率下降3次/分。收缩末期和舒张末期，左心室直径分别缩短1.8毫米和1.3毫米。
“这些结果表明，omecamtiv mecarbil将有潜力成为未来全球数百万心力衰竭患者的全新治疗选择之一，”Amgen公司研发部门执行副总裁Sean E. Harper博士说。“我们将通过合作进一步积极开展3期临床试验，期待在COSMIC-HF研究中观察到的心脏功能益处能够进一步转化为更完善的治疗方案。”
2. Nature子刊：耶鲁大学团队发现动脉粥样硬化新靶点
《自然》的子刊《Nature Communications》发表的一项研究结果显示，美国耶鲁大学的研究团队发现了一种对低密度脂蛋白(LDL)胆固醇在血管中沉积起重要作用的蛋白质，这为开发阻断LDL沉积的创新医学方法提供了启示，从而预防或减缓导致心脏疾病的血管阻塞。
为了找出低密度脂蛋白(LDL)的转运机制，耶鲁大学的研究人员利用RNAi文库筛选了18000多个基因。他们将注意力集中在影响低密度脂蛋白向内皮细胞转运的基因上。结果显示，一种名为ALK1的蛋白质可以帮助LDL转移到细胞中。ALK1可以直接与LDL结合，通过特殊的内吞途径，促进LDL穿过内皮细胞进入皮下组织，而不是将LDL引入溶酶体进行降解。如果在小鼠的内皮组织中特异性敲除ALK1基因，血管内皮组织的LDL水平就会降低。
“发现ALK1蛋白可以与LDL结合，这意味着它可能会导致早期动脉粥样硬化，”耶鲁大学教授威廉c塞萨(William C. Sessa)说，他是文章的通讯作者。“如果我们发现可以阻断ALK1蛋白表达的小分子或抗体，它可能会与其他降脂疗法相结合，以降低动脉粥样硬化的风险。”
3. PCSK9和HMGCR基因，与心血管疾病患病风险密切相关
发表在《新英格兰医学杂志》(新英格兰医学杂志)上的一项研究表明，来自美国波士顿布里格姆妇女医院的研究人员发现，HMGCR(羟甲基戊二酸单酰辅酶a还原酶)和PCSK9(枯草杆菌蛋白酶转化酶9)基因的一些突变可以降低体内低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的表达水平，从而降低心血管疾病的风险。结果表明，这两种基因突变在降低心血管疾病风险方面具有叠加效应。这项研究由英国医学研究委员会和美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家心肺血液研究所(NHLBI)赞助。
该研究的第一作者、波士顿布莱根妇女医院心血管科主任Marc S. Sabatine博士表示，“我们的研究表明，单独使用PCSK9抑制剂或与他汀类药物联合使用，在降低LDL胆固醇方面与他汀类药物具有相同的效果。”这一发现意味着对他汀类药物不耐受的患者可以通过抑制PCSK9来实现LDL胆固醇。
4. 病变性心肌肥厚或可通过其形成机制寻找新疗法
近日，来自比利时鲁汶天主教大学和挪威奥斯陆大学的研究人员揭示了病理性心肌肥大导致生理变化背后的分子机制，有望揭示一种新的心脏病治疗方案。这项研究发表于《Journal of Clinical Investigation》。研究人员发现了一种新的机制，可以解释心肌细胞如何在病理性心肌肥大中失去其成人细胞特征，去分化，并返回到胚胎样状态。
英国剑桥大学巴布拉哈姆研究所表观遗传学部门负责人Wolf Reik教授说：“我们发现，在病理性心肌肥大的过程中，一些甲基化标记物缺失。正常情况下，这种甲基化标记可以抑制基因表达，可以将心肌细胞锁定在成熟状态。这种甲基化标记的缺失会导致一些基因的异常过度表达，而这样的基因表达通常发生在胚胎发育阶段。”
通过了解控制心肌肥大的表观遗传调控因子，研究人员有望找到通过表观遗传治疗心肌肥大等疾病的创新方法。
5. 梅奥诊所携手Beyond Verbal，加速疾病诊断
梅奥诊所宣布了与以色列声音分析公司Beyond Verbal的临床试验结果。这项随机双盲临床试验纳入了120名患者和健康对照组。通过这个实验，研究人员发现有13个声音特征与冠状动脉疾病(CAD)有显著的关系。这项临床研究的结果在美国心脏协会年会上发表。这项研究意味着医生有望在未来通过声音分析软件诊断冠状动脉疾病，或使远程医疗成为可能。
基于公司自主专利的人工智能和机器算法，Beyond Verbal可以通过分析人类声音的变化来监测人的情绪和健康状况。此前，Beyond Verbal已经开发了与自闭症和帕金森病相关的声音标记。Beyond Verbal首席执行官尤瓦尔莫尔(Yuval Mor)先生表示，“这种与心脏病相关的声音特征无法被耳朵直接识别，因此必须使用特定的声音分析软件进行识别。”与此同时，Yuval Mor先生补充说，与梅奥诊所的合作表明了将研究扩展到其他治疗领域的可能性。
参考资料：
[1]紫外线可能为治疗多发性硬化症和炎症带来新方法
[2]全基因组RNAi筛选揭示ALK1介导内皮细胞中LDL摄取和胞转
[3]受PCSK9和HMGCR基因变异影响的心血管疾病和糖尿病的风险
[4]心态的改变。心脏肥大的表观遗传学基础被揭示
[5]研究显示冠状动脉疾病和嗓音之间的相关性
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